Herstellung und Charakterisierung von Saratin, einem Inhibitor der von-Willebrand-Faktor-abhängigen Thrombozytenadhäsion an Kollagen

Platelets tether to collagen in both a von Willebrand factor (vWF)-dependent and a vWF-independent manner. We have recently characterized a recombinant protein, saratin, isolated from the saliva of the leech Hirudo medicinalis, expressed it in Hansenula polymorpha, and studied its effect on direct and indirect platelet-collagen interactions. Saratin dose dependently inhibited the binding of purified human vWF to human type I and III collagens (IC(50)= 0.23 +/- 0.004 and 0.81 +/- 0.04 microg mL(-1), respectively) and to calf skin collagen (IC(50)= 0.44 +/- 0.008 microg mL(-1)). Furthermore, saratin showed a similar inhibitory potency against the binding of human, rodent, and porcine plasma vWF to these collagens. In a flow chamber under conditions of elevated shear (2700 s(-1)), saratin dose dependently and potently inhibited platelet aggregate formation on a collagen-coated surface (IC(50)= 0.96 +/- 0.25 microg mL(-1)), but at reduced shear (1300 s(-1)) a rightward shift in the dose-response curve was noted (IC(50)= 5.2 +/- 1.4 microg mL(-1)). Surface plasmon resonance analysis revealed both high and low affinity binding sites for saratin on human collagen type III (K(d) 5 x 10(-8) M and 2 x 10(-6) M, respectively). Although low concentrations of saratin, which inhibited platelet adhesion under increased shear (i.e., saturation of high-affinity binding sites), had no effect on vWF-independent collagen-induced platelet aggregation, high concentrations (i.e., saturation of low-affinity binding sites) were found to inhibit platelet aggregation. These data demonstrate that saratin is a potent inhibitor of vWF-dependent platelet adhesion to collagen and hence may have therapeutic potential as an antithrombotic agent.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Saratin, ein aus dem Speichel von Hirudo medicinalis isoliertes, in Hansenula polymorpha exprimiertes Protein, hemmte die Bindung von humanem vWF an Kollagen Typ I und III (IC50 0,23 bzw. 0,81 µg/ml) sowie unter hoher Scherrate die Thrombozytenaggregation auf Kollagen (IC50 0,96 µg/ml); bei niedrigerer Scherrate war die Hemmung schwächer (IC50 5,2 µg/ml). Oberflächenplasmonresonanz-Analysen zeigten hoch- und niederaffine Bindungsstellen auf humanem Kollagen Typ III. Die Autoren folgern, dass Saratin die vWF-abhängige Thrombozytenadhäsion potent hemmt und therapeutisches Potenzial als Antithrombotikum haben kann.

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