Study on the activity of recombinant mutant tissue-type plasminogen activator fused with the C-terminal fragment of hirudin
Research article published in Journal of thrombosis and thrombolysis (2021)
Abstract
In the present study, bifunctional fusion proteins were designed by fusing the kringle 2 and protease domains of tissue-type plasminogen activator (tPA) to the C-terminal fragment of hirudin. The thrombolytic and anticoagulant activities of these recombinant proteins from mammalian cells were investigated using in vitro coagulation models and chromogenic assays. The results showed that all assayed tPA mutants retained catalytic activity. The C-terminal fragment of hirudin may have weak affinity to thrombin and thus was insufficient to suppress thrombin-mediated fibrin agglutination. The strength of the thrombolytic activity only relied on the selected tPA sequences, and the fibrinolytic efficiency of single-chain protein significantly decreased. Our data indicate that truncated tPA combined with a hirudin peptide may provide a framework for the further development of a new antithrombotic agent.
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Zusammenfassung
In the present study, bifunctional fusion proteins were designed by fusing the kringle 2 and protease domains of tissue-type plasminogen activator (tPA) to the C-terminal fragment of hirudin.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie entwickelte bifunktionelle Fusionsproteine, welche die Kringle-2- und Proteasedomänen des gewebespezifischen Plasminogenaktivators (tPA) mit dem C-terminalen Fragment von Hirudin kombinieren, und testete deren thrombolytische und antikoagulatorische Aktivitäten in In-vitro-Koagulationsmodellen und chromogenen Assays. Die erhaltene tPA-katalytische Aktivität wurde bestätigt, jedoch zeigte das C-terminale Hirudin-Fragment nur eine schwache Thrombin-Affinität und war unzureichend, um die Fibrin-Agglutination zu unterdrücken, obwohl die Autoren vorschlagen, dass das Gerüst die zukünftige Entwicklung antithrombotischer Wirkstoffe anleiten könnte. Dies ist für das Fachgebiet der ASH direkt relevant, da es explizit ein von Hirudin abgeleitetes Peptid im rationalen Wirkstoffdesign nutzt. Die Arbeit ist rein präklinisch und In-vitro, und der Beitrag des Hirudin-Fragments zur antikoagulatorischen Aktivität war begrenzt.
Zitation
Study on the activity of recombinant mutant tissue-type plasminogen activator fused with the C-terminal fragment of hirudin
Ren K et al. · Journal of thrombosis and thrombolysis, 2021
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026