The elastase-inhibitor eglin has no effect in an ovine model of endotoxemia
Experimental animal study published in Biological chemistry Hoppe-Seyler (1988)
Abstract
Small doses of endotoxin have been shown to induce pulmonary microvascular injury in sheep, possibly by the action of granulocytes. Eglin, a potent inhibitor of neutrophil elastase, was tested in an ovine model of endotoxemia. The experiment was performed in 12 unanesthetized chronically instrumented sheep with a lung lymph preparation. Endotoxin (S. abort. equii) was infused at 24 ng/(kg x h) with application of 20 mg/kg eglin 1 h before endotoxin in the treatment group and followed by 5 mg/(kg x h). No significant improvement due to the treatment was seen for either cardiovascular status (pulmonary and systemic vascular resistance) or permeability changes in the lung (lymph flow and lymph/plasma protein ratio), although sufficient eglin concentrations were achieved in plasma and lymph. The lack of an effect of eglin might be because higher concentrations are needed to block elastase-like activity of ovine granulocytes or because of a minor role for neutrophil elastase in this shock model.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
In 12 unanesthetized sheep given endotoxin, the elastase inhibitor eglin (20 mg/kg then 5 mg/kg per hour) produced no significant improvement in cardiovascular status or lung permeability, despite sufficient concentrations in plasma and lymph.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
In diesem Experiment wurde eglin, ein potenter Inhibitor der neutrophilen Elastase, in einem ovinen (Schaf-)Modell einer durch niedrig dosiertes Endotoxin ausgelösten mikrovaskulären Lungenschädigung getestet, und es fand sich keine signifikante Verbesserung des kardiovaskulären Status oder der Lungenpermeabilität, trotz ausreichender Wirkstoffspiegel in Plasma und Lymphe. Eglin (eglin c) ist ein aus dem Blutegel gewonnener Proteaseinhibitor, sodass die Studie Teil des größeren Bildes der pharmakologischen Erforschung von Molekülen des Blutegel-Sekretoms ist, und sie berichtet freimütig ein negatives Ergebnis, wobei die Autoren entweder eine unzureichende Dosierung gegen die ovine Elastase oder eine untergeordnete Rolle der neutrophilen Elastase in diesem Schockmodell nahelegen. Dies ist eine kleine präklinische Tierstudie, die in einem spezifischen Modell keinen Nutzen berichtet; sie sollte als ein einzelner negativer präklinischer Befund gelesen werden, nicht als Beleg über die Blutegeltherapie oder den Wert von eglin bei menschlichen Erkrankungen.
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