Beschleunigung der durch rekombinanten Gewebeplasminogenaktivator induzierten Reperfusion und Verhinderung der Reokklusion durch rekombinantes Antistasin, einen selektiven Faktor-Xa-Inhibitor, in einem Hundemodell der femoralen Arterienthrombose

Antistasin is a 119-amino acid protein initially isolated from salivary glands of the Mexican leech, Haementeria officinalis, that exhibits potent anticoagulant properties resulting from selective inhibition of blood coagulation factor Xa. The comparative antithrombotic efficacies of recombinant antistasin (rATS), standard heparin (Hep), and aspirin (ASA) administered adjunctly with recombinant tissue-type plasminogen activator (tPA) on thrombolytic reperfusion and reocclusion were determined in a canine model of femoral arterial thrombosis. An occlusive thrombus was formed by insertion of a thrombogenic copper coil into the femoral artery, and blood flow velocity was monitored directly and continuously by Doppler flowmetry. Sixty minutes after occlusion, dogs received an intravenous infusion of either saline (vehicle) or rATS (0.31, 1.25, or 2.5 micrograms/kg/min), intravenous boluses of Hep (100 units/kg + 50 units/kg/hr or 200 units/kg + 150 units/kg/hr), or a single intravenous bolus of ASA (2.0 mg/kg), followed 45 minutes later by tPA (0.8 mg/kg i.v. over 90 minutes). The saline and rATS infusions were discontinued 60 minutes after termination of tPA, and the last Hep boluses were given 105 minutes after termination of tPA. All dogs achieved reperfusion. The time to reperfusion in the ASA group was similar to that in the vehicle group (50 +/- 9 versus 50 +/- 6 minutes, respectively). Reperfusion times were slightly decreased by the low and high doses of Hep (34 +/- 6 and 31 +/- 4 minutes, respectively) and the rATS doses of 0.31 and 1.25 micrograms/kg/min (37 +/- 4 and 36 +/- 5 minutes, respectively). However, the time to reperfusion was dramatically reduced with the 2.5 micrograms/kg/min rATS dose (15 +/- 3 minutes, p less than 0.05).(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Bei Hunden mit femoraler Arterienthrombose (Kupferspirale) wurden rekombinantes Antistasin (rATS), Heparin und Acetylsalicylsäure (ASS) als Zusatz zu rekombinantem tPA verglichen. Alle Hunde erreichten Reperfusion; die Zeiten betrugen 50 ± 6 min mit Vehikel, 50 ± 9 min mit ASS, 34 ± 6 und 31 ± 4 min mit Heparin und 37 ± 4 sowie 36 ± 5 min mit rATS 0,31 bzw. 1,25 µg/kg/min. Mit 2,5 µg/kg/min rATS sank die Zeit auf 15 ± 3 min (p < 0,05).

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