Herstellung von dextrangebundenem rekombinantem Hirudin und dessen pharmakokinetisches Verhalten
Preparation of dextran-bound recombinant hirudin and its pharmacokinetic behaviour
Tierexperimentelle Pharmakokinetikstudie in der Zeitschrift Biomedica biochimica acta (1990)
Abstract
Recombinant desulphatohirudin was bound via lysine residues to oxidized dextrans. The hirudin-dextran conjugates inhibit thrombin like free hirudin. The Ki-values are in the same range. In rabbits and rats the pharmacokinetic behaviour following i.v. administration of these conjugates was examined in comparison to that of hirudin. The hirudin-dextran conjugates were more slowly eliminated than hirudin, the distribution volumes in steady-state were significantly reduced, and, in comparison to hirudin, 5 to 15 times larger areas under the plasma concentration-time-curves were obtained.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
Rekombinantes Desulfatohirudin wurde über Lysinreste an oxidierte Dextrane gekoppelt. Die Hirudin-Dextran-Konjugate hemmen Thrombin wie freies Hirudin, die Ki-Werte liegen im gleichen Bereich. Bei Kaninchen und Ratten wurde das pharmakokinetische Verhalten nach intravenöser Gabe im Vergleich zu Hirudin untersucht: Die Konjugate wurden langsamer eliminiert, ihre Verteilungsvolumina im Steady State waren signifikant verkleinert, und die Flächen unter den Plasmakonzentrations-Zeit-Kurven waren 5- bis 15-mal größer.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie untersuchte rekombinantes Desulphatohirudin, chemisch konjugiert an oxidierte Dextrane über Lysinreste, sowie dessen pharmakokinetisches Verhalten nach intravenöser Verabreichung bei Kaninchen und Ratten. Die Konjugate hemmten Thrombin mit Ki-Werten im selben Bereich wie freies Hirudin, zeigten jedoch eine langsamere Elimination, signifikant reduzierte Verteilungsvolumina im Steady State und 5- bis 15-fach größere Flächen unter den Plasmakonzentrations-Zeit-Kurven im Vergleich zu unkonjugiertem Hirudin. Hirudin ist der potente Thrombininhibitor, der ursprünglich aus dem medizinischen Egel charakterisiert wurde, und die Arbeit veranschaulicht eine Formulierungsstrategie zur Verlängerung seiner Zirkulationsexposition. Allerdings handelt es sich bei der untersuchten Substanz um rekombinantes, an Dextran gebundenes Desulphatohirudin und nicht um eine native Komponente des Egel-Sekretoms, die Studie ist auf tierpharmakokinetische Daten begrenzt, und es werden keine Daten zur therapeutischen Wirksamkeit oder Sicherheit vorgelegt.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Aus dem Blutegel stammende Moleküle und aus Hirudin abgeleitete Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören, jeweils mit vollständigem Profil im ASH-Verbindungsregister:
Zitation
Literaturangabe (Vancouver-Stil)
Markwardt F, Richter M, Walsmann P, Riesener G, Paintz M. Preparation of dextran-bound recombinant hirudin and its pharmacokinetic behaviour. Biomed Biochim Acta. 1990;49(10):1103-1108. PMID: 1706917
Die bibliografischen Angaben (Autoren, Band, Seiten, DOI) stammen aus dem PubMed-Eintrag.
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: 27. Mai 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026