Preparation of dextran-bound recombinant hirudin and its pharmacokinetic behaviour

Diese Studie untersuchte rekombinantes Desulphatohirudin, chemisch konjugiert an oxidierte Dextrane über Lysinreste, sowie dessen pharmakokinetisches Verhalten nach intravenöser Verabreichung bei Kaninchen und Ratten. Die Konjugate hemmten Thrombin mit Ki-Werten im selben Bereich wie freies Hirudin, zeigten jedoch eine langsamere Elimination, signifikant reduzierte Verteilungsvolumina im Steady State und 5- bis 15-fach größere Flächen unter den Plasmakonzentrations-Zeit-Kurven im Vergleich zu unkonjugiertem Hirudin. Für den ASH-Bereich ist die Relevanz indirekt: Hirudin ist der potente Thrombininhibitor, der ursprünglich aus dem medizinischen Egel charakterisiert wurde, und die Arbeit veranschaulicht eine Formulierungsstrategie zur Verlängerung seiner Zirkulationsexposition. Allerdings handelt es sich bei der untersuchten Substanz um rekombinantes, an Dextran gebundenes Desulphatohirudin und nicht um eine native Komponente des Egel-Sekretoms, die Studie ist auf tierpharmakokinetische Daten begrenzt, und es werden keine Daten zur therapeutischen Wirksamkeit oder Sicherheit vorgelegt.