Die Regulation der p42/p44 mitogenaktivierten Proteinkinasen in der verletzten Arteria carotis der Ratte

UNLABELLED: Arterial smooth muscle cell (SMC) proliferation is an important factor in the development of atherosclerotic plaques and restenotic lesions following arterial reconstruction. Basic fibroblast growth factor (bFGF), platelet-derived growth factor (PDGF), and thrombin are known to induce SMC proliferation and migration in vitro and in vivo. In cultured cells the proliferative responses to these mitogens depend on the activation of the p42/p44 mitogen-activated protein kinases (MAPKs), whereas the role of these kinases in vivo has yet to be established. We tested whether MAPK activity is induced following vessel injury and whether activity is dependent on the release of bFGF, PDGF, and thrombin. Following balloon injury of the left carotid of male Sprague-Dawley rats, arteries were removed and analyzed with respect to MAPK activity, BrdU-labeled nuclei, and/or luminal, medial, and intimal areas. MAPK activity is induced in the rat carotid artery following balloon-catheter injury with a maximum activation at 30 min with a return to just above baseline at 11 hr after injury. Intravenous administration of heparin or neutralizing antibodies to bFGF or PDGF prior to injury reduced SMC proliferation and neointimal lesional formation but did not affect the early induction of MAPK activity. Administration of a tissue factor inhibitor or thrombin inhibitor also did not affect MAPK activity, although it impaired the initiation of the coagulation cascade. IN CONCLUSION: (1) MAPK is activated in a time-dependent manner in response to injury; (2) the antiproliferative effect of heparin in vivo is not mediated through the inhibition of MAPK activity induced 30 min after injury; (3) the activation of MAPK after 30 min is not dependent on PDGF, bFGF, or thrombin following vessel injury in the rat.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Nach Ballonkatheterverletzung der linken Karotis bei männlichen Sprague-Dawley-Ratten wurde die p42/p44-MAPK zeitabhängig aktiviert, mit einem Maximum nach 30 min und Rückkehr auf knapp über den Ausgangswert 11 h nach Verletzung. Heparin oder neutralisierende Antikörper gegen bFGF oder PDGF verminderten die Proliferation glatter Muskelzellen und die Neointimabildung, nicht aber die frühe MAPK-Induktion; auch Gewebefaktor- oder Thrombininhibitoren blieben ohne Einfluss auf die MAPK. Die Autoren folgern, dass die MAPK-Aktivierung 30 min nach Verletzung weder von PDGF, bFGF noch von Thrombin abhängt.

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