Methode zum Nachweis von Kontaminanten in Heparin mittels radikalischer Depolymerisation und Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie

Heparin is a critically important anticoagulant drug that was contaminated with a persulfonated polysaccharide in 2008, resulting in a number of severe adverse reactions, some leading to death. Controversy remains as to the precise composition of the 2008 contaminant, and new information suggests that heparin may now be subject to adulteration with a new, difficult to detect, contaminant, N-sulfo oversulfated chondroitin sulfate. This study synthesizes this new potential contaminant and describes the use of radical depolymerization followed by liquid chromatography-mass spectrometry to detect N-sulfo oversulfated chondroitin sulfate and to confirm the structure of the 2008 contaminant as oversulfated chondroitin sulfate and not oversulfated heparan sulfate.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Hintergrund ist die Heparinkontamination 2008 durch ein persulfoniertes Polysaccharid mit teils tödlichen schweren Nebenwirkungen; über die genaue Zusammensetzung des Kontaminanten herrscht Uneinigkeit, und neue Informationen deuten auf eine Verfälschung mit einem schwer nachweisbaren Kontaminanten, N-Sulfo-übersulfatiertem Chondroitinsulfat, hin. Die Autoren synthetisierten diesen potenziellen Kontaminanten und zeigen, dass sich durch radikalische Depolymerisation mit nachfolgender Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie das N-Sulfo-übersulfatierte Chondroitinsulfat nachweisen lässt; zugleich bestätigen sie die Struktur des Kontaminanten von 2008 als übersulfatiertes Chondroitinsulfat, nicht als übersulfatiertes Heparansulfat.

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