Hepatocellular senescence induces multi-organ senescence and dysfunction via TGF
Research article published in Nature cell biology (2024)
Abstract
Cellular senescence is not only associated with ageing but also impacts physiological and pathological processes, such as embryonic development and wound healing. Factors secreted by senescent cells affect their microenvironment and can induce spreading of senescence locally. Acute severe liver disease is associated with hepatocyte senescence and frequently progresses to multi-organ failure. Why the latter occurs is poorly understood. Here we demonstrate senescence development in extrahepatic organs and associated organ dysfunction in response to liver senescence using liver injury models and genetic models of hepatocyte-specific senescence. In patients with severe acute liver failure, we show that the extent of hepatocellular senescence predicts disease outcome, the need for liver transplantation and the occurrence of extrahepatic organ failure. We identify the TGFβ pathway as a critical mediator of systemic spread of senescence and demonstrate that TGFβ inhibition in vivo blocks senescence transmission to other organs, preventing liver senescence induced renal dysfunction. Our results highlight the systemic consequences of organ-specific senescence, which, independent of ageing, contributes to multi-organ dysfunction.
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Zusammenfassung
Cellular senescence is not only associated with ageing but also impacts physiological and pathological processes, such as embryonic development and wound healing.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie verwendete Modelle für Leberschäden, genetische Modelle der hepatozytenspezifischen Seneszenz sowie Patientendaten aus schwerem akutem Leberversagen, um zu zeigen, dass die hepatozelluläre Seneszenz sich systemisch über TGFβ-Signaling ausbreiten kann, wobei sie Seneszenz und Dysfunktion in extrahepatischen Organen wie der Niere induziert. Die TGFβ-Inhibition in vivo blockierte diese Übertragung zwischen Organen und verhinderte die Nierenfunktionsstörung. Der Artikel weist keine direkte Verbindung zur Hirudotherapie oder zur Blutegelsekretom-Forschung auf; es werden keine Blutegel oder aus Blutegeln stammenden Moleküle erwähnt. Der TGFβ-Signalweg wird hier im Kontext von Seneszenz und Multiorgandysfunktion untersucht, und der Abstract liefert keine Daten, die ihn mit irgendeiner blutegelbezogenen therapeutischen Anwendung verknüpfen. Eine Relevanz für das ASH-Gebiet ist allein auf Basis des Abstracts nicht gegeben.
Zitation
Hepatocellular senescence induces multi-organ senescence and dysfunction via TGF
Kiourtis C et al. · Nature cell biology, 2024
Verwandter klinischer Kontext
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026