Tissue-Faktor-Pathway-Inhibitor: eine Aktualisierung zu möglichen Implikationen für die Behandlung kardiovaskulärer Erkrankungen

Tissue factor (TF) plays a crucial role in the pathogenesis of thrombotic, vascular and inflammatory disorders. Thus, the inhibition of this membrane protein provides a unique therapeutic approach for prophylaxis and/or treatment of various diseases. Tissue factor pathway inhibitor (TFPI), the only endogenous inhibitor of the TF/Factor VIIa (FVIIa) complex, has recently been characterised biochemically and pharmacologically. Studies in patients demonstrated that both TF and TFPI may be indicators for the course and the outcome of cardiovascular and other diseases. Based on experimental and clinical data, TFPI might become an important drug for several clinical indications. TFPI is expected to inhibit the development of post-injury intimal hyperplasia and thrombotic occlusion in atherosclerotic vessels as well as to be effective in acute coronary syndromes, such as unstable angina and myocardial infarction. Of special interest is the inhibition of TF-mediated processes in sepsis and disseminated intravascular coagulation (DIC), which are associated with the activation of various inflammatory pathways as well as of the coagulation system. A Phase II trial of the efficacy of TFPI in patients with severe sepsis showed a mortality reduction in TFPI- compared to placebo-treated patients and an improvement of organ dysfunctions. TFPI can be administered exogenously in high doses to suppress TF-mediated effects, alternatively high amounts of TFPI can be released from intravascular stores by other drugs, such as heparin and low molecular weight heparins (LMWH). Using this method high concentrations of the inhibitor are provided at sites of tissue damage and ongoing thrombosis. At present, clinical studies with TFPI are rather limited so that the clinical potential of the drug cannot be assessed properly. However, TFPI and its variants are expected to undergo further development and to find indications in various clinical states.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Der Tissue-Faktor-Pathway-Inhibitor (TFPI) ist der einzige endogene Inhibitor des TF/Faktor-VIIa-Komplexes; TF und TFPI könnten Verlauf und Ergebnis kardiovaskulärer Erkrankungen anzeigen. Eine Phase-II-Studie bei schwerer Sepsis zeigte unter TFPI eine Mortalitätssenkung gegenüber Placebo und gebesserte Organdysfunktionen. Erwartet werden Wirkungen auf Intimahyperplasie nach Gefäßverletzung und thrombotischen Verschluss atherosklerotischer Gefäße sowie bei akuten Koronarsyndromen; TFPI lässt sich hochdosiert zuführen oder durch Heparin beziehungsweise niedermolekulare Heparine aus intravasalen Speichern freisetzen. Wegen begrenzter Studien ist das klinische Potenzial laut Autoren bislang nicht angemessen beurteilbar.

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