Radiomarkiertes r-Hirudin als Maß für die Thrombinaktivität an oder in der Wand der Kaninchenaorta in vitro und in vivo
Radiolabeled r-hirudin as a measure of thrombin activity at or within the rabbit aorta wall in vitro and in vivo
In-vitro- und tierexperimentelle Studie in der Zeitschrift Thrombosis and haemostasis (1994)
Abstract
The behavior of 125I-labeled recombinant hirudin towards the uninjured and de-endothelialized rabbit aorta wall has been studied in vitro and in vivo to determine its usefulness as an indicator of thrombin activity associated with the aorta wall. Thrombin adsorbed to either sulfopropyl-Sephadex or heparin-Sepharose bound > 95% of 125I-r-hirudin and the complex remained bound to the matrix. Binding of 125I-r-hirudin to the exposed aorta subendothelium (intima-media) in vitro was increased substantially if the tissue was pre-treated with thrombin; the quantity of 125I-r-hirudin bound to the de-endothelialized intima-media (i.e. balloon-injured in vitro) correlated positively with the quantity of bound 131I-thrombin (p < 0.01). Aortas balloon-injured in vivo were measured for thrombin release from, and binding of 125I-r-hirudin to, the de-endothelialized intimal surface in vitro; 125I-r-hirudin binding correlated with the amount of active thrombin released (p < 0.001). Uptake of 125I-r-hirudin by the aorta wall in vivo was proportional to the uptake of 131I-fibrinogen (as an indicator of thrombin activity) before and after balloon injury. After 30 min in the circulation, specific 125I-r-hirudin binding to the uninjured and de-endothelialized (at 1.5 h after injury) aorta wall was equivalent to 3.4 (+/- 2.5) and 25.6 (+/- 18.1) fmol of thrombin/cm2 of intima-media, respectively. Possibly, only hirudin-accessible, glycosaminoglycan-bound thrombin is measured in this way.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
Das Verhalten von 125I-r-Hirudin gegenüber unverletzter und de-endothelialisierter Kaninchenaorta wurde in vitro und in vivo untersucht; an Sulfopropyl-Sephadex oder Heparin-Sepharose adsorbiertes Thrombin band dabei > 95 % des 125I-r-Hirudins. Am Subendothel stieg die Bindung nach Thrombin-Vorbehandlung und korrelierte positiv mit gebundenem 131I-Thrombin (p < 0,01). In vivo entsprach die spezifische Bindung an unverletzter bzw. 1,5 h nach Verletzung de-endothelialisierter Aorta 3,4 (± 2,5) bzw. 25,6 (± 18,1) fmol Thrombin/cm². Möglicherweise wird so nur Hirudin-zugängliches, Glykosaminoglykan-gebundenes Thrombin erfasst.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie untersuchte 125I-markiertes rekombinantes Hirudin als Indikator der Thrombinaktivität an der Kaninchenaortenwand, sowohl in vitro als auch in vivo. In thrombinvorbehandeltem und ballondeendothelialisiertem Gewebe korrelierte die 125I-r-Hirudin-Bindung positiv mit gebundenem Thrombin (p < 0,01 in vitro) und mit freigesetztem aktivem Thrombin (p < 0,001 in vivo); die In-vivo-Aufnahme verlief parallel zur 131I-Fibrinogen-Aufnahme. Nach 30 Minuten in der Zirkulation entsprach die spezifische Bindung etwa 3,4 fmol Thrombin/cm² in unverletzter und 25,6 fmol/cm² in deendothelialisierter Aorta. Hirudin ist der ursprünglich aus dem medizinischen Blutegel charakterisierte Thrombininhibitor, und die Studie nutzt dessen hohe Bindungsspezifität für Thrombin an Gefäßoberflächen. Allerdings handelt es sich um eine tierexperimentelle Studie (Kaninchen), die rekombinantes Hirudin als Forschungssonde verwendet, nicht um eine Untersuchung zur therapeutischen Hirudotherapie; die Autoren merken an, dass sie möglicherweise nur glykosaminoglykangebundenes, Hirudin-zugängliches Thrombin erfasst.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Aus dem Blutegel stammende Moleküle und aus Hirudin abgeleitete Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören, jeweils mit vollständigem Profil im ASH-Verbindungsregister:
Zitation
Literaturangabe (Vancouver-Stil)
Hatton MW, Ross-Ouellet B. Radiolabeled r-hirudin as a measure of thrombin activity at or within the rabbit aorta wall in vitro and in vivo. Thromb Haemost. 1994;71(4):499-506. PMID: 8052970
Die bibliografischen Angaben (Autoren, Band, Seiten, DOI) stammen aus dem PubMed-Eintrag.
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: 27. Mai 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026