Radiolabeled r-hirudin as a measure of thrombin activity at or within the rabbit aorta wall in vitro and in vivo
Research article published in Thrombosis and haemostasis (1994)
Abstract
The behavior of 125I-labeled recombinant hirudin towards the uninjured and de-endothelialized rabbit aorta wall has been studied in vitro and in vivo to determine its usefulness as an indicator of thrombin activity associated with the aorta wall. Thrombin adsorbed to either sulfopropyl-Sephadex or heparin-Sepharose bound > 95% of 125I-r-hirudin and the complex remained bound to the matrix. Binding of 125I-r-hirudin to the exposed aorta subendothelium (intima-media) in vitro was increased substantially if the tissue was pre-treated with thrombin; the quantity of 125I-r-hirudin bound to the de-endothelialized intima-media (i.e. balloon-injured in vitro) correlated positively with the quantity of bound 131I-thrombin (p < 0.01). Aortas balloon-injured in vivo were measured for thrombin release from, and binding of 125I-r-hirudin to, the de-endothelialized intimal surface in vitro; 125I-r-hirudin binding correlated with the amount of active thrombin released (p < 0.001). Uptake of 125I-r-hirudin by the aorta wall in vivo was proportional to the uptake of 131I-fibrinogen (as an indicator of thrombin activity) before and after balloon injury. After 30 min in the circulation, specific 125I-r-hirudin binding to the uninjured and de-endothelialized (at 1.5 h after injury) aorta wall was equivalent to 3.4 (+/- 2.5) and 25.6 (+/- 18.1) fmol of thrombin/cm2 of intima-media, respectively. Possibly, only hirudin-accessible, glycosaminoglycan-bound thrombin is measured in this way.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
Radiolabeled r-hirudin as a measure of thrombin activity at or within the rabbit aorta wall in vitro and in vivo.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie untersuchte 125I-markiertes rekombinantes Hirudin als Indikator der Thrombinaktivität an der Kaninchenaortenwand, sowohl in vitro als auch in vivo. In thrombinvorbehandeltem und ballondeendothelialisiertem Gewebe korrelierte die 125I-r-Hirudin-Bindung positiv mit gebundenem Thrombin (p < 0,01 in vitro) und mit freigesetztem aktivem Thrombin (p < 0,001 in vivo); die In-vivo-Aufnahme verlief parallel zur 131I-Fibrinogen-Aufnahme. Nach 30 Minuten in der Zirkulation entsprach die spezifische Bindung etwa 3,4 fmol Thrombin/cm² in unverletzter und 25,6 fmol/cm² in deendothelialisierter Aorta. Für das ASH-Gebiet ist die Relevanz indirekt: Hirudin ist der ursprünglich aus dem medizinischen Blutegel charakterisierte Thrombininhibitor, und die Studie nutzt dessen hohe Bindungsspezifität für Thrombin an Gefäßoberflächen. Allerdings handelt es sich um eine tierexperimentelle Studie (Kaninchen), die rekombinantes Hirudin als Forschungssonde verwendet, nicht um eine Untersuchung zur therapeutischen Hirudotherapie; die Autoren merken an, dass sie möglicherweise nur glykosaminoglykangebundenes, Hirudin-zugängliches Thrombin erfasst.
Zitation
Verwandter klinischer Kontext
Erfahren Sie, wie diese Forschung mit der klinischen Praxis verknüpft ist
Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026