Ein Vergleich von Danaparoid und Lepirudin bei heparininduzierter Thrombozytopenie
A comparison of danaparoid and lepirudin in heparin-induced thrombocytopenia
Vergleichsstudie in der Zeitschrift Thrombosis and haemostasis (2001)
Abstract
Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is a hypercoagulable syndrome strongly associated with thrombosis that is usually treated with drugs that inhibit factor Xa (danaparoid) or thrombin (lepirudin). In the present study the outcome of HIT-patients treated with danaparoid or lepirudin was compared using the single or combined endpoints of new thromboembolic complications (new TECs), amputations and/or death, and major bleeding. HIT-patients treated with lepirudin were enrolled in two prospective trials and patients, who were identified in the same two laboratories during the same time period, who were not enrolled into these studies but treated with danaparoid, were assessed retrospectively according to a standardized questionnaire. 126 danaparoid (60.3% female) and 175 lepirudin treated patients (58.3% female) fulfilled the same inclusion and exclusion criteria. In a time-to-event-analysis the cumulative risk of combined endpoint was higher in HIT-patients without thromboembolic complication at baseline treated with danaparoid (usually in prophylactic dose 750 anti-factor Xa units b.i.d. or t.i.d.s.c.) as compared to lepirudin (aPTT adjusted) (P = 0.020). Whereas HIT-patients with TEC at baseline who were usually treated with therapeutic dose had a similar outcome in both treatment groups (P = 0.913). Major bleeding occurred in 2.5% (95% CI 0.5-7.0%) of danaparoid treated patients as compared to 10.4% (95% CI 6.3-15.9%) of lepirudin treated patients until day 42 (P = 0.009). This indicates that the efficacies of therapeutic doses of danaparoid or lepirudin in preventing death, amputation or new TEC in HIT-patients do not differ largely, but the risk of bleeding seems to be higher in lepirudin treated patients. The prophylactic dose of danaparoid approved in the European Union for HIT without TEC at baseline seems suboptimal. A prospective comparative trial is required to verify these preliminary conclusions.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
Die Danaparoid-Gruppe (126 Patienten, retrospektiv) wurde mit 175 prospektiv rekrutierten Lepirudin-Patienten verglichen. Ohne thromboembolische Komplikation zu Beginn hatten Danaparoid-Patienten ein höheres Risiko für den kombinierten Endpunkt als Lepirudin-Patienten (p = 0,020); mit Komplikation zu Beginn war der Verlauf ähnlich (p = 0,913). Bis Tag 42 traten schwere Blutungen bei 2,5% unter Danaparoid und 10,4% unter Lepirudin auf (p = 0,009). Therapeutische Dosen beider Mittel wirken laut Autoren ähnlich; das Blutungsrisiko scheint unter Lepirudin höher.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie verglich die Behandlungsergebnisse bei HIT-Patienten, die mit Danaparoid (n=126, retrospektiv ausgewertet) oder Lepirudin (n=175, aus prospektiven Studien) behandelt wurden, und kam zu dem Ergebnis, dass therapeutische Dosierungen beider Wirkstoffe eine vergleichbare Wirksamkeit hinsichtlich der Verhinderung von Tod, Amputation oder neuen thromboembolischen Komplikationen bei Patienten mit Baseline-TEC zeigten, während mit Lepirudin behandelte Patienten höhere Raten schwerer Blutungskomplikationen aufwiesen (10,4 % vs. 2,5 %, P=0,009). Es liefert vergleichende Wirksamkeitsdaten zu rekombinantem Hirudin. Einschränkung: Der Vergleich war nicht randomisiert mit retrospektiven Danaparoid-Daten; die Autoren merken an, dass die prophylaktische Danaparoid-Dosierung suboptimal erschien, und fordern explizit eine prospektive Vergleichsstudie, um diese vorläufigen Schlussfolgerungen zu verifizieren.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Aus dem Blutegel stammende Moleküle und aus Hirudin abgeleitete Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören, jeweils mit vollständigem Profil im ASH-Verbindungsregister:
Zitation
Literaturangabe (Vancouver-Stil)
Farner B, Eichler P, Kroll H, Greinacher A. A comparison of danaparoid and lepirudin in heparin-induced thrombocytopenia. Thromb Haemost. 2001;85(6):950-957. PMID: 11434701
Die bibliografischen Angaben (Autoren, Band, Seiten, DOI) stammen aus dem PubMed-Eintrag.
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