The High-Affinity Chymotrypsin Inhibitor Eglin C Poorly Inhibits Human Chymotrypsin-Like Protease: Gln192 and Lys218 Are Key Determinants
Structural biology article published in Proteins (2024)
Abstract
Eglin C, a small protein from the medicinal leech, has been long considered a general high-affinity inhibitor of chymotrypsins and elastases. Here, we demonstrate that eglin C inhibits human chymotrypsin-like protease (CTRL) weaker by several orders of magnitude than other chymotrypsins. In order to identify the underlying structural aspects of this unique deviation, we performed comparative molecular dynamics simulations on experimental and AlphaFold model structures of bovine CTRA and human CTRL. Our results indicate that in CTRL, the primary determinants of the observed weak inhibition are amino-acid positions 192 and 218 (using conventional chymotrypsin numbering), which participate in shaping the S1 substrate-binding pocket and thereby affect the stability of the protease-inhibitor complexes.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
Molecular dynamics simulations identify Gln192 and Lys218 as key determinants causing weak inhibition of human chymotrypsin-like protease (CTRL) by leech-derived eglin C, refining understanding of substrate specificity in serine proteases.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie untersuchte, warum Eglin C – ein kleines Protein aus dem medizinischen Blutegel, das lange als allgemeiner hochaffiner Inhibitor von Chymotrypsinen und Elastasen galt – die humanchymotrypsinähnliche Protease (CTRL) im Vergleich zu anderen Chymotrypsinen um mehrere Größenordnungen schwach hemmt. Mittels vergleichender Molekulardynamiksimulationen an Strukturen von bovinem CTRA und humanem CTRL identifizierten die Autoren die Aminosäurepositionen 192 und 218 als Schlüsseldeterminanten, die die S1-Substratbindetasche formen und die Stabilität des Protease-Inhibitor-Komplexes beeinflussen. Dies ist für den Zuständigkeitsbereich der ASH insofern relevant, als Eglin C ein charakterisierter Inhibitor aus dem Blutegel-Sekretom ist, und die Arbeit das Verständnis seiner Zielselektivität verfeinert. Einschränkung: Die Studie ist rechnerbasiert/in silico (Molekulardynamik), liefert ausschließlich strukturell-mechanistische Erkenntnisse und bietet keine therapeutischen oder In-vivo-Daten.
Zitation
The High-Affinity Chymotrypsin Inhibitor Eglin C Poorly Inhibits Human Chymotrypsin-Like Protease: Gln192 and Lys218 Are Key Determinants.
Németh BZ, Kiss B, Sahin-Tóth M, Magyar C, Pál G · Proteins, 2024
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 26, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026