Der hochaffine Chymotrypsin-Inhibitor Eglin C hemmt die humane chymotrypsinähnliche Protease nur schwach: Gln192 und Lys218 sind entscheidende Determinanten

Eglin C, a small protein from the medicinal leech, has been long considered a general high-affinity inhibitor of chymotrypsins and elastases. Here, we demonstrate that eglin C inhibits human chymotrypsin-like protease (CTRL) weaker by several orders of magnitude than other chymotrypsins. In order to identify the underlying structural aspects of this unique deviation, we performed comparative molecular dynamics simulations on experimental and AlphaFold model structures of bovine CTRA and human CTRL. Our results indicate that in CTRL, the primary determinants of the observed weak inhibition are amino-acid positions 192 and 218 (using conventional chymotrypsin numbering), which participate in shaping the S1 substrate-binding pocket and thereby affect the stability of the protease-inhibitor complexes.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Eglin C, ein kleines Protein des medizinischen Blutegels, galt lange als genereller hochaffiner Inhibitor von Chymotrypsinen und Elastasen. Die Autoren zeigen, dass Eglin C die humane chymotrypsinähnliche Protease (CTRL) um mehrere Größenordnungen schwächer hemmt als andere Chymotrypsine. Vergleichende Molekulardynamik-Simulationen auf experimentellen und AlphaFold-Modellstrukturen von bovinem CTRA und humanem CTRL legen nahe, dass in CTRL die Positionen 192 und 218 (Chymotrypsin-Nummerierung) die schwache Hemmung hauptsächlich bestimmen; sie wirken an der Formung der S1-Substratbindungstasche mit und beeinflussen so die Stabilität der Protease-Inhibitor-Komplexe.

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