Bindung des rekombinanten Proteinaseinhibitors Eglin c aus dem Blutegel Hirudo medicinalis an humane Leukozytenelastase, bovines alpha-Chymotrypsin und Subtilisin Carlsberg: thermodynamische Studie

The effect of pH and temperature on the apparent association equilibrium constant (Ka) for the binding of the recombinant proteinase inhibitor eglin c from leech Hirudo medicinalis to human leukocyte elastase (EC 3.4.21.37), bovine alpha-chymotrypsin (EC 3.4.21.1) and subtilisin Carlsberg (EC 3.4.21.14) has been investigated. On lowering the pH from 9.5 to 4.5, values of Ka for eglin c binding to the serine proteinases considered decrease thus reflecting the acid-pK shift of the invariant histidyl catalytic residue (His57 in human leukocyte elastase and bovine alpha-chymotrypsin, and His64 in subtilisin Carlsberg) from congruent to 6.9, in the free enzymes, to congruent to 5.1, in the enzyme:inhibitor adducts. At pH 8.0, values of the apparent thermodynamic parameters for eglin c binding are: human leukocyte elastase - Ka = 1.0 x 10(10) M-1, delta G phi = -13.4 kcal/mol, delta H phi = +1.8 kcal/mol, and delta S phi = +52 entropy units; bovine alpha-chymotrypsin -Ka = 5.0 x 10(9) M-1, delta G phi = -13.0 kcal/mol, delta H phi = +2.0 kcal/mol, and delta S phi = +51 entropy units; and subtilisin Carlsberg - Ka = 6.6 x 10(9) M-1, delta G phi = -13.1 kcal/mol, delta H phi = +2.0 kcal/mol, and delta S phi = +51 entropy units (values of Ka, delta G phi and delta S phi were obtained at 21 degrees C; values of delta H phi were temperature independent over the range explored, i.e. between 10 degrees C and 40 degrees C; 1 kcal = 4184J).(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Untersucht wurde der Einfluss von pH und Temperatur auf die scheinbare Assoziationsgleichgewichtskonstante Ka für die Bindung von rekombinantem Eglin c an humane Leukozytenelastase, bovines alpha-Chymotrypsin und Subtilisin Carlsberg. Mit sinkendem pH von 9,5 auf 4,5 nahm Ka ab, was einer Verschiebung des katalytischen Histidin-pK von rund 6,9 auf rund 5,1 in den Enzym-Inhibitor-Komplexen entspricht. Bei pH 8,0 betrugen die Ka-Werte 1,0 × 10¹⁰, 5,0 × 10⁹ bzw. 6,6 × 10⁹ M⁻¹; ΔH war zwischen 10 und 40 °C temperaturunabhängig.

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