Isolierung und strukturelle Charakterisierung eines potenten Inhibitors des Gerinnungsfaktors Xa aus dem Blutegel Haementeria ghilianii
Isolation and structural characterization of a potent inhibitor of coagulation factor Xa from the leech Haementeria ghilianii
Biochemische In-vitro-Studie in der Zeitschrift Thrombosis and haemostasis (1989)
Abstract
The present work reports the discovery and characterization of an anticoagulant protein in the salivary gland of the giant bloodsucking leech, H. ghilianii, which is a specific and potent inhibitor of coagulation factor Xa. The inhibitor, purified to homogeneity, displayed subnanomolar inhibition of bovine factor Xa and had a molecular weight of approximately 15,000 as deduced by denaturing SDS-PAGE. The amino acid sequence of the first 43 residues of the H. ghilianii derived inhibitor displayed a striking homology to antistasin, the recently described subnanomolar inhibitor of factor Xa isolated from the Mexican leech, H. officinalis. Antisera prepared to antistasin cross-reacted with the H. ghilianii protein in Western Blot analysis. These data indicate that the giant Amazonian leech, H. ghilianii, and the smaller Mexican leech, H. officinalis, have similar proteins which disrupt the normal hemostatic clotting mechanisms in their mammalian host's blood.
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Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
Aus der Speicheldrüse des Blutegels H. ghilianii wurde ein spezifischer Faktor-Xa-Inhibitor bis zur Homogenität gereinigt, der bovinen Faktor Xa subnanomolar hemmte und in der SDS-PAGE ein Molekulargewicht von etwa 15 000 zeigte. Die ersten 43 Aminosäurereste wiesen eine auffallende Homologie zu Antistasin aus H. officinalis auf, und Antiseren gegen Antistasin kreuzreagierten im Western Blot mit dem H.-ghilianii-Protein. Die Autoren schlussfolgern, dass beide Blutegelarten ähnliche Proteine besitzen, die die normale Hämostase im Blut ihrer Säugetierwirte stören.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie berichtet über die Isolierung und Charakterisierung eines neuartigen antikoagulatorischen Proteins aus den Speicheldrüsen des riesigen Amazonas-Blutegels Haementeria ghilianii und zeigt, dass es sich um einen spezifischen, potenten Inhibitor des Gerinnungsfaktors Xa mit subnanomolarer inhibitorischer Aktivität und einer Molekülmasse von ~15 kDa handelt und dass seine N-terminale Sequenz stark dem Antistasin aus H. officinalis ähnelt. Für die Hirudotherapie ist diese Arbeit unmittelbar relevant: Sie erweitert das bekannte Repertoire egelsezernierter Antikoagulanzien, die die Hämostase des Wirts außer Gefecht setzen – ebendasselbe biologische Prinzip, das Komponenten des Egelsekretoms (z. B. Hirudin) als therapeutische Antikoagulanzien und als Ausgangspunkte für die Arzneimittelentwicklung wertvoll macht. Die Identifizierung weiterer egelspezifischer Faktor-Xa-Inhibitoren stärkt die wissenschaftliche Rationale für die fortgesetzte Untersuchung des Egelsekretoms. Die ehrliche Einschränkung besteht darin, dass es sich um eine biochemische In-vitro-Isolierungs- und Charakterisierungsstudie handelt, die über die Hemmung von bovinem Faktor Xa berichtet; sie belegt weder therapeutische Wirksamkeit, Pharmakokinetik noch Sicherheit beim Menschen.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Aus dem Blutegel stammende Moleküle und aus Hirudin abgeleitete Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören, jeweils mit vollständigem Profil im ASH-Verbindungsregister:
Zitation
Literaturangabe (Vancouver-Stil)
Condra C, Nutt E, Petroski CJ, Simpson E, Friedman PA, Jacobs JW. Isolation and structural characterization of a potent inhibitor of coagulation factor Xa from the leech Haementeria ghilianii. Thromb Haemost. 1989;61(3):437-441. PMID: 2572073
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