Vergleichende Pharmakologie ortsspezifischer Antithrombin-Wirkstoffe. Bedeutung für die Arzneimittelentwicklung

Beside the direct inhibition of thrombin and its regulatory functions, many of the newer antithrombin agents produce several additional effects, unrelated to their anticoagulant actions. Synthetic peptide inhibitors are capable of producing fibrinolytic compromise by virtue of their actions on fibrinolytic enzymes such as t-PA, plasmin, urokinase and protein Ca. In addition, the low molecular weight arginine-containing peptides are also known to produce hemodynamic and hemostatic deficits. The designs of the ongoing clinical trials are largely empirical because of the non-availability of valid pharmacologic and toxicologic data on thrombin inhibitors. In contrast to heparin, none of the thrombin inhibitors produce endogenous release of tissue factor pathway inhibitor (TFPI) in the experimental and clinical settings. These observations suggest that beside the direct inhibition of thrombin, these agents also produce multiple additional effects that can significantly contribute to their pharmacologic and toxicologic profile.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Gegenstand der Übersichtsarbeit sind neuere Antithrombin-Agenzien und ihre über die Antikoagulation hinausgehenden Wirkungen. Synthetische Peptidinhibitoren können die Fibrinolyse beeinträchtigen, indem sie auf t-PA, Plasmin, Urokinase und Protein Ca einwirken; niedermolekulare Arginin-haltige Peptide rufen hämodynamische und hämostatische Defizite hervor. Anders als Heparin löst keiner der Thrombininhibitoren eine endogene Freisetzung von TFPI aus. Die Designs laufender klinischer Studien sind weitgehend empirisch; die Autoren schlussfolgern, dass zusätzliche Effekte das pharmakologische und toxikologische Profil wesentlich mitprägen können.

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