Failure of thrombin inhibition to prevent intracoronary thrombosis in the dog (Folts model)
Animal model study published in Clinical Science (1996)
Abstract
1. Recurrent occlusion after thrombolysis may be caused by thrombin receptor-mediated platelet thrombosis occurring in a residual stenosis. To test the relative importance of the platelet thrombin receptor under conditions of high shear and endothelial damage (the Folts model of intracoronary thrombosis) we used the specific thrombin inhibitor recombinant hirudin. 2. A critical coronary artery stenosis overlying an area of crushed endothelium was used in a repeated measures study of eight open-chest anaesthetized dogs. In the control period, recurrent thrombosis occurred at an average rate (+/- SD) of 4.4 +/- 1.4 ml/min2. Infusion of recombinant hirudin at 1.6 mg h-1 kg-1 abolished recurrent thrombosis in three dogs, but the thrombosis rate averaged 4.7 +/- 2.9 ml/min2 in the remaining five animals. 3. Haematological measurements demonstrated the activity of recombinant hirudin: thrombin time rose from 13 +/- 3 s to > 165 s universally (P < 0.01), partial thromboplastin time rose from 14 +/- 2 s to 29 +/- 10 s (P < 0.01). Bleeding time rose from 2.3 +/- 0.8 min to 4.7 +/- 1.8 min (P < 0.05). 4. It is concluded that specific thrombin inhibition, despite affecting coagulation, is relatively ineffective in preventing intracoronary thrombosis under conditions of high shear.
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Zusammenfassung
Folts canine coronary stenosis model: recombinant hirudin 1.6 mg/h/kg abolished recurrent thrombosis in only 3 of 8 dogs despite robust pharmacological activity (thrombin time >165 s, prolonged aPTT, prolonged bleeding time) — supports the limits of thrombin-only blockade in platelet-rich high-shear thrombi.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie untersuchte rekombinantes Hirudin als spezifischen Thrombininhibitor in einem Hunde-Modell der intrakoronaren Thrombose (Folts-Modell, n=8, wiederholte Messungen) unter Bedingungen hoher Scherkräfte und Endothelschädigung. Trotz bestätigter systemischer anticoagulatorischer Aktivität (Anstieg der Thrombinzeit von ~13 s auf >165 s, aPTT von ~14 s auf ~29 s, beide P<0,01, sowie der Blutungszeit von ~2,3 auf ~4,7 min, P<0,05) hob Hirudin die rezidivierende Thrombose nur bei 3 von 8 Hunden auf; bei den übrigen fünf lagen die Thromboseraten vergleichbar zur Kontrolle (4,7 ± 2,9 vs. 4,4 ± 1,4 ml/min²). Das Abstract schlussfolgert, dass die spezifische Thrombininhibition unter Hochscherbedingungen relativ unwirksam in der Verhinderung der intrakoronaren Thrombose war. Die Relevanz für den ASH-Bereich ist indirekt: Die Studie evaluiert rekombinantes Hirudin, erwähnt jedoch weder Blutegel noch Hirudotherapie. Die Studie ist durch ihre kleine Hunde-Stichprobe und eine einzelne Hirudin-Dosis limitiert.
Zitation
Failure of thrombin inhibition to prevent intracoronary thrombosis in the dog.
Belcher PR et al. · Clinical Science, 1996
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026