Versagen der Thrombinhemmung zur Verhinderung der intrakoronaren Thrombose beim Hund
Failure of thrombin inhibition to prevent intracoronary thrombosis in the dog
Tierexperimentelle Studie in der Zeitschrift Clinical Science (1996)
Abstract
1. Recurrent occlusion after thrombolysis may be caused by thrombin receptor-mediated platelet thrombosis occurring in a residual stenosis. To test the relative importance of the platelet thrombin receptor under conditions of high shear and endothelial damage (the Folts model of intracoronary thrombosis) we used the specific thrombin inhibitor recombinant hirudin. 2. A critical coronary artery stenosis overlying an area of crushed endothelium was used in a repeated measures study of eight open-chest anaesthetized dogs. In the control period, recurrent thrombosis occurred at an average rate (+/- SD) of 4.4 +/- 1.4 ml/min2. Infusion of recombinant hirudin at 1.6 mg h-1 kg-1 abolished recurrent thrombosis in three dogs, but the thrombosis rate averaged 4.7 +/- 2.9 ml/min2 in the remaining five animals. 3. Haematological measurements demonstrated the activity of recombinant hirudin: thrombin time rose from 13 +/- 3 s to > 165 s universally (P < 0.01), partial thromboplastin time rose from 14 +/- 2 s to 29 +/- 10 s (P < 0.01). Bleeding time rose from 2.3 +/- 0.8 min to 4.7 +/- 1.8 min (P < 0.05). 4. It is concluded that specific thrombin inhibition, despite affecting coagulation, is relatively ineffective in preventing intracoronary thrombosis under conditions of high shear.
Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.
Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.
Zusammenfassung
Bei acht narkotisierten Hunden im Folts-Modell (kritische Stenose über geschädigtem Endothel) betrug die Rate rezidivierender Thrombosen in der Kontrollphase 4,4 ± 1,4 ml/min². Rekombinantes Hirudin (1,6 mg/h/kg) beseitigte die rezidivierende Thrombose bei drei Tieren; bei den übrigen fünf blieb sie mit 4,7 ± 2,9 ml/min² bestehen. Die Gerinnungswirkung war belegt (Thrombinzeit von 13 ± 3 s auf > 165 s; P < 0,01). Die Autoren folgern, dass spezifische Thrombinhemmung unter hohen Scherkräften relativ unwirksam bleibt.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie untersuchte rekombinantes Hirudin als spezifischen Thrombininhibitor in einem Hunde-Modell der intrakoronaren Thrombose (Folts-Modell, n=8, wiederholte Messungen) unter Bedingungen hoher Scherkräfte und Endothelschädigung. Trotz bestätigter systemischer anticoagulatorischer Aktivität (Anstieg der Thrombinzeit von ~13 s auf >165 s, aPTT von ~14 s auf ~29 s, beide P<0,01, sowie der Blutungszeit von ~2,3 auf ~4,7 min, P<0,05) hob Hirudin die rezidivierende Thrombose nur bei 3 von 8 Hunden auf; bei den übrigen fünf lagen die Thromboseraten vergleichbar zur Kontrolle (4,7 ± 2,9 vs. 4,4 ± 1,4 ml/min²). Das Abstract schlussfolgert, dass die spezifische Thrombininhibition unter Hochscherbedingungen relativ unwirksam in der Verhinderung der intrakoronaren Thrombose war. Ihre einzige Verbindung zur Blutegeltherapie ist indirekt: Die Studie evaluiert rekombinantes Hirudin, erwähnt jedoch weder Blutegel noch Hirudotherapie. Die Studie ist durch ihre kleine Hunde-Stichprobe und eine einzelne Hirudin-Dosis limitiert.
Verwandte Verbindungen im ASH-Register
Aus dem Blutegel stammende Moleküle und aus Hirudin abgeleitete Arzneimittel, die zum Thema dieser Arbeit gehören, jeweils mit vollständigem Profil im ASH-Verbindungsregister:
Zitation
Literaturangabe (Vancouver-Stil)
Belcher PR, Drake-Holland AJ, Hynd JW, Noble MI. Failure of thrombin inhibition to prevent intracoronary thrombosis in the dog. Clin Sci (Lond). 1996;90(5):363-368. doi:10.1042/cs0900363. PMID: 8665773
Die bibliografischen Angaben (Autoren, Band, Seiten, DOI) stammen aus dem PubMed-Eintrag.
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