Связь «экспозиция–ответ» для транексамовой кислоты при кардиохирургических вмешательствах.

BACKGROUND: It is unclear whether high-dose regimens of tranexamic acid in cardiac surgery (total dose, 80 to 100 mg/kg) confer a clinical advantage over low-dose regimens (total dose, approximately 20 mg/kg), particularly as tranexamic acid-associated seizure may be dose-related. The authors' aim was to characterize the exposure-response relationship of this drug. METHODS: Databases were searched for randomized controlled trials of intravenous tranexamic acid in adult patients undergoing cardiopulmonary bypass surgery. Observational studies were added for seizure assessment. Tranexamic acid concentrations were predicted in each arm of each study using a population pharmacokinetic model. The exposure-response relationship was evaluated by performing a model-based meta-analysis using nonlinear mixed-effect models. RESULTS: Sixty-four randomized controlled trials and 18 observational studies (49,817 patients) were included. Seventy-three different regimens of tranexamic acid were identified, with the total dose administered ranging from 5.5 mg/kg to 20 g. The maximum effect of tranexamic acid for postoperative blood loss reduction was 40% (95% credible interval, 34 to 47%), and the EC50 was 5.6 mg/l (95% credible interval, 0.7 to 11 mg/l). Exposure values with low-dose regimens approached the 80% effective concentration, whereas with high-dose regimens, they exceeded the 90% effective concentration. The predicted cumulative blood loss up to 48 h postsurgery differed by 58 ml between the two regimens, and the absolute difference in erythrocyte transfusion rate was 2%. Compared to no tranexamic acid, low-dose and high-dose regimens increased the risk of seizure by 1.2-fold and 2-fold, respectively. However, the absolute risk increase was only clinically meaningful in the context of prolonged open-chamber surgery. CONCLUSIONS: In cardiopulmonary bypass surgery, low-dose tranexamic acid seems to be an appropriate regimen for reducing bleeding outcomes. This meta-analysis has to be interpreted with caution because the results are observational and dependent on the lack of bias of the predicted tranexamic acid exposures and the quality of the included studies.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Модельный метаанализ включил 64 РКИ и 18 обсервационных исследований (49 817 пациентов), перенёсших операции в условиях искусственного кровообращения. Максимальное снижение кровопотери — 40% (95% ДИ 34–47), EC50 — 5,6 мг/л (95% ДИ 0,7–11). При низких дозах экспозиция приближалась к 80% эффективной концентрации, при высоких превышала 90%; кровопотеря за 48 ч и частота трансфузий различались на 58 мл и 2%. Риск судорог по сравнению с отсутствием препарата возрастал в 1,2 и 2 раза. Низкодозовый режим представляется адекватным, хотя данные носят обсервационный характер.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Клинические исследования».

• Leech Therapy for Knee Osteoarthritis — The Landmark RCT — Michalsen et al. (2003)
• Leech-Assisted Flap Salvage — Systematic Review of 277 Cases — Whitaker et al. (2012)
• Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
• Эффективность и безопасность гирудотерапии для улучшения показателей качества спермы при мужском бесплодии: рандомизированное контролируемое исследование — Abtahi-Forooshani M et al. (2026)
• Успешное лечение венозного застоя в реверсивном суральном лоскуте эноксапарином у мужчины с травматическим размозжением стопы: клинический случай — Velasco-Bustamante J et al. (2026)
• Исследование терапевтических эффектов лечения медицинскими пиявками при ишемически-реперфузионном повреждении нижних конечностей — Ünal K et al. (2026)
• Эффективность лечения медицинскими пиявками в различных клинических применениях: комплексное исследование из Азербайджана — Farzali S et al. (2025)
• Гирудотерапия в реконструктивной хирургии: описания случаев и обзор — Heinz P et al. (2020)
• Гирудотерапия при заживлении ран — Nair H et al. (2022)
• Улучшение ухода за пациентами с помощью гирудотерапии и обращение с пиявками от их получения до утилизации во Франции — Vaesken C et al. (2023)

Все исследования, проанализированные ASH →