Пересульфатированный хондроитинсульфат связывается с хемокинами и ингибирует опосредуемую стромальным клеточным фактором-1 передачу сигналов в активированных Т-лимфоцитах

Oversulfated chondroitin sulfate (OSCS), a member of the glycosaminoglycan (GAG) family, was a contaminant in heparin that was linked to the 2008 heparin adverse events in the US. Because of its highly negative charge, OSCS can interact with many components of the contact and immune systems. We have previously demonstrated that OSCS inhibited the complement classical pathway by binding C1 inhibitor and potentiating its interaction with C1s. In the present study, by using surface plasmon resonance, we found OSCS interacts with T cell chemokines that can impact adaptive immunity. The binding of OSCS to stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) chemokines, SDF-1α and SDF-1β, caused a significant change in the secondary structures of these chemokines as detected by far-ultraviolet circular dichroism spectra analysis. Functionally, OSCS binding profoundly inhibited SDF-1-induced calcium mobilization and T cell chemotaxis. Imaging flow cytometry revealed T cell morphological changes mediated by SDF-1α were completely blocked by OSCS. We conclude that the OSCS, a past contaminant in heparin, has broad interactions with the components of the human immune system beyond the contact and complement systems, and that may explain, in part, prior OSCS-related adverse events, while suggesting potentially useful therapeutic applications for related GAGs in the control of inflammation.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Пересульфатированный хондроитинсульфат, загрязнявший гепарин и связанный с побочными реакциями 2008 года в США, относится к гликозаминогликанам. Методом поверхностного плазмонного резонанса показано его взаимодействие с хемокинами Т-лимфоцитов. Связывание с SDF-1α и SDF-1β изменяло вторичную структуру хемокинов, а функционально подавляло индуцированные SDF-1 мобилизацию кальция и хемотаксис Т-клеток; морфологические изменения, опосредованные SDF-1α, полностью блокировались. По заключению авторов, такие взаимодействия с компонентами иммунной системы могут частично объяснить прежние нежелательные явления и указывают на возможное применение родственных гликозаминогликанов для контроля воспаления.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →