Genetically Encoded Multivalent Elastin-Like Polypeptide-Haemadin Fusion Proteins for Prolonged Antithrombotic Protection
Research article published in Biomacromolecules (2026)
Abstract
The clinical application of peptide therapeutics is often constrained by their short plasma half-life, necessitating frequent administration and resulting in undesirable pharmacokinetic fluctuations and side effects. Here, we developed a genetically encodable multivalent fusion protein platform that combines haemadin, a selective thrombin inhibitor derived from terrestrial leeches, with an elastin-like polypeptide (ELP) partner via factor Xa (FXa)-cleavable peptide linkers. This platform enables tunable drug loading, long-term release, and stimuli-responsive activation of antithrombotic activity. After subcutaneous injection, the fusion protein undergoes temperature-triggered ELP condensation to form an in situ depot that slowly releases an inactivated prodrug, which remains inert in circulation until thrombus-associated FXa cleave the linker to liberate active haemadin on demand. We achieved high-yield expression and facile nonchromatographic purification of the fusion protein. Subcutaneous administration resulted in significant prolongation of antithrombotic protection postinjection. This approach holds strong potential to enhance the safety, efficacy, and dosing convenience of peptide therapy.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
The clinical application of peptide therapeutics is often constrained by their short plasma half-life, necessitating frequent administration and resulting in undesirable pharmacokinetic fluctuations and side effects.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании разработана генетически кодируемая мультивалентная платформа слитых белков, объединяющая гемадин — селективный ингибитор тромбина, полученный от наземных пиявок, с партнером в виде эластиноподобного полипептида для обеспечения пролонгированной, реагирующей на стимулы антитромботической защиты. После подкожной инъекции слитый белок образует депо, которое медленно высвобождает неактивный пролекарственный препарат; последний высвобождается ассоциированным с тромбом фактором Xa для продукции активного гемадина по требованию. Данное исследование имеет прямое отношение к Американскому обществу гирудотерапии (ASH) и исследованиям секретома пиявок, поскольку в нем используется полученное из пиявок биоактивное соединение для инновационной доставки антитромботических препаратов. Однако в аннотации не указана экспериментальная модель или клиническая стадия исследования, а работа включает в себя инженерные слитые белки, а не живую гирудотерапию или сырые экстракты пиявок.
Цитирование
Genetically Encoded Multivalent Elastin-Like Polypeptide-Haemadin Fusion Proteins for Prolonged Antithrombotic Protection
Yang H et al. · Biomacromolecules, 2026
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.