Американское общество гирудотерапии

Использование 1E12, моноклонального антитела к тромбоцитарному фактору 4, для улучшения диагностики вызванной вакциной иммунной тромботической тромбоцитопении

The use of 1E12, a monoclonal anti-platelet factor 4 antibody, to improve the diagnosis of vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia

Лабораторное диагностическое исследование в журнале Journal of thrombosis and haemostasis : JTH (2024)

Последнее обновление: 18 июня 2026 г.Рецензент: ASH Editorial Board
Научная статья — обзор доказательствСсылка на статью
Уровень доказательности: Отчёт об исследованииКлинические исследованияVayne et al. · Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 2024

Аннотация

BACKGROUND: Vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT) is a complication of adenoviral-based vaccine against SARS-CoV-2 due to prothrombotic immunoglobulin (Ig) G antibodies to platelet factor 4 (PF4) and may be difficult to distinguish from heparin-induced thrombocytopenia (HIT) in patients treated with heparin. OBJECTIVES: We assessed the usefulness of competitive anti-PF4 enzyme immunoassays (EIAs) in this context. METHODS: The ability of F(ab')2 fragments of 1E12, 1C12, and 2E1, 3 monoclonal anti-PF4 antibodies, to inhibit the binding of human VITT or HIT antibodies to PF4 was evaluated using EIAs. Alanine-scanning mutagenesis was performed to define the amino acids involved in the interactions between the monoclonal antibodies and PF4. RESULTS: A strong inhibition of VITT IgG binding to PF4 was measured with 1E12 (median inhibition, 93%; n = 8), whereas it had no effect on the binding of HIT antibodies (median, 6%; n = 8). In contrast, 1C12 and 2E1 inhibited VITT (median, 74% and 76%, respectively) and HIT antibodies (median, 68% and 53%, respectively) binding to PF4. When a competitive anti-PF4 EIA was performed with 1E12 for 19 additional VITT samples, it strongly inhibited IgG binding to PF4, except for 1 patient, who had actually developed HIT according to the clinical history. Epitope mapping showed that 1E12 interacts with 5 key amino acids on PF4, of which 4 are also required for the binding of human VITT antibodies, thus explaining the competitive inhibition. CONCLUSION: A simple competitive anti-PF4 EIA with 1E12 could help confirm VITT diagnosis and distinguish it from HIT in patients when both diagnoses are possible.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Тип публикацииJournal Article
Индексированные термины MeSHHumansPlatelet Factor 4HeparinAntibodies, MonoclonalCOVID-19 VaccinesImmunoglobulin GPredictive Value of TestsAnticoagulantsCOVID-19Immunoglobulin Fab FragmentsProtein BindingPurpura, Thrombocytopenic, Idiopathic

Резюме

С помощью конкурентных анти-PF4 EIA оценена способность F(ab')2-фрагментов анти-PF4 антител (1E12, 1C12, 2E1) подавлять связывание IgG пациентов с VITT и ГИТ с PF4. 1E12 сильно подавлял VITT-IgG (медиана 93%, n = 8), но не ГИТ (медиана 6%, n = 8); 1C12 и 2E1 подавляли оба (74% и 76% для VITT; 68% и 53% для ГИТ). В 19 образцах VITT 1E12 ингибировал связывание везде, кроме 1 пациента с ГИТ. EIA с 1E12 может помочь подтвердить VITT и отличить её от ГИТ.

Почему это важно для гирудотерапии

В этом лабораторном диагностическом исследовании проверялось, могут ли моноклональные антитела против тромбоцитарного фактора 4 (PF4) улучшить разграничение между вакцино-индуцированной иммунной тромботической тромбоцитопенией (VITT) и heparin-индуцированной тромбоцитопенией (HIT) с помощью конкурентных иммуноферментных анализов на анти-PF4; одно антитело, 1E12, сильно ингибировало связывание VITT-IgG с PF4 (медиана 93%), при этом практически не влияя на связывание HIT-антител (медиана 6%), а картирование эпитопов показало, что 1E12 разделяет четыре из пяти ключевых аминокислот PF4 с человеческими VITT-антителами. Для читателей ASH это важно косвенно: VITT и HIT — это PF4-опосредованные, ассоциированные с heparin иммунные тромботические синдромы, которые определяют, почему heparin-щадящие антикоагулянты — та клиническая ниша, которую занимают прямые ингибиторы тромбина, полученные из пиявок, и более широкая история hirudin, — сохраняют своё значение, и точная диагностика определяет, можно ли вообще применять heparin. Честная оговорка состоит в том, что это исследование по разработке анализа in vitro с использованием образцов пациентов и моноклонального антитела, а не клиническое испытание; оно улучшает диагностическое различение, но ничего не устанавливает в отношении лечения и не задействует терапию пиявками.

Цитирование

The use of 1E12, a monoclonal anti-platelet factor 4 antibody, to improve the diagnosis of vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia.

Vayne et al. · Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 2024

Связанный клинический контекст

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Похожие исследования

Другие рецензируемые исследования в разделе «Клинические исследования».

Все исследования, проанализированные ASH →

Добавлено в библиотеку ASH: 28 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.

Этот сайт предоставляет образовательную информацию и не является медицинской консультацией, диагнозом или рекомендацией по лечению. Гирудотерапия сопряжена с клинически значимыми рисками и должна проводиться только квалифицированными клиницистами в рамках институционально утверждённых протоколов. Разрешение FDA 510(k) для медицинских пиявок ограничено определёнными показаниями; обсуждения исследовательского и нелицензионного применения отмечены соответствующим образом. Для индивидуальных медицинских рекомендаций обратитесь к квалифицированному медицинскому специалисту.