Использование 1E12, моноклонального антитела к тромбоцитарному фактору 4, для улучшения диагностики вызванной вакциной иммунной тромботической тромбоцитопении
The use of 1E12, a monoclonal anti-platelet factor 4 antibody, to improve the diagnosis of vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia
Лабораторное диагностическое исследование в журнале Journal of thrombosis and haemostasis : JTH (2024)
Аннотация
BACKGROUND: Vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT) is a complication of adenoviral-based vaccine against SARS-CoV-2 due to prothrombotic immunoglobulin (Ig) G antibodies to platelet factor 4 (PF4) and may be difficult to distinguish from heparin-induced thrombocytopenia (HIT) in patients treated with heparin. OBJECTIVES: We assessed the usefulness of competitive anti-PF4 enzyme immunoassays (EIAs) in this context. METHODS: The ability of F(ab')2 fragments of 1E12, 1C12, and 2E1, 3 monoclonal anti-PF4 antibodies, to inhibit the binding of human VITT or HIT antibodies to PF4 was evaluated using EIAs. Alanine-scanning mutagenesis was performed to define the amino acids involved in the interactions between the monoclonal antibodies and PF4. RESULTS: A strong inhibition of VITT IgG binding to PF4 was measured with 1E12 (median inhibition, 93%; n = 8), whereas it had no effect on the binding of HIT antibodies (median, 6%; n = 8). In contrast, 1C12 and 2E1 inhibited VITT (median, 74% and 76%, respectively) and HIT antibodies (median, 68% and 53%, respectively) binding to PF4. When a competitive anti-PF4 EIA was performed with 1E12 for 19 additional VITT samples, it strongly inhibited IgG binding to PF4, except for 1 patient, who had actually developed HIT according to the clinical history. Epitope mapping showed that 1E12 interacts with 5 key amino acids on PF4, of which 4 are also required for the binding of human VITT antibodies, thus explaining the competitive inhibition. CONCLUSION: A simple competitive anti-PF4 EIA with 1E12 could help confirm VITT diagnosis and distinguish it from HIT in patients when both diagnoses are possible.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
С помощью конкурентных анти-PF4 EIA оценена способность F(ab')2-фрагментов анти-PF4 антител (1E12, 1C12, 2E1) подавлять связывание IgG пациентов с VITT и ГИТ с PF4. 1E12 сильно подавлял VITT-IgG (медиана 93%, n = 8), но не ГИТ (медиана 6%, n = 8); 1C12 и 2E1 подавляли оба (74% и 76% для VITT; 68% и 53% для ГИТ). В 19 образцах VITT 1E12 ингибировал связывание везде, кроме 1 пациента с ГИТ. EIA с 1E12 может помочь подтвердить VITT и отличить её от ГИТ.
Почему это важно для гирудотерапии
В этом лабораторном диагностическом исследовании проверялось, могут ли моноклональные антитела против тромбоцитарного фактора 4 (PF4) улучшить разграничение между вакцино-индуцированной иммунной тромботической тромбоцитопенией (VITT) и heparin-индуцированной тромбоцитопенией (HIT) с помощью конкурентных иммуноферментных анализов на анти-PF4; одно антитело, 1E12, сильно ингибировало связывание VITT-IgG с PF4 (медиана 93%), при этом практически не влияя на связывание HIT-антител (медиана 6%), а картирование эпитопов показало, что 1E12 разделяет четыре из пяти ключевых аминокислот PF4 с человеческими VITT-антителами. Для читателей ASH это важно косвенно: VITT и HIT — это PF4-опосредованные, ассоциированные с heparin иммунные тромботические синдромы, которые определяют, почему heparin-щадящие антикоагулянты — та клиническая ниша, которую занимают прямые ингибиторы тромбина, полученные из пиявок, и более широкая история hirudin, — сохраняют своё значение, и точная диагностика определяет, можно ли вообще применять heparin. Честная оговорка состоит в том, что это исследование по разработке анализа in vitro с использованием образцов пациентов и моноклонального антитела, а не клиническое испытание; оно улучшает диагностическое различение, но ничего не устанавливает в отношении лечения и не задействует терапию пиявками.
Цитирование
The use of 1E12, a monoclonal anti-platelet factor 4 antibody, to improve the diagnosis of vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia.
Vayne et al. · Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 2024
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Клинические исследования».
- Leech Therapy for Knee Osteoarthritis — The Landmark RCT — Michalsen et al. (2003)
- Leech-Assisted Flap Salvage — Systematic Review of 277 Cases — Whitaker et al. (2012)
- Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
- Эффективность и безопасность гирудотерапии для улучшения показателей качества спермы при мужском бесплодии: рандомизированное контролируемое исследование — Abtahi-Forooshani M et al. (2026)
- Успешное лечение венозного застоя в реверсивном суральном лоскуте эноксапарином у мужчины с травматическим размозжением стопы: клинический случай — Velasco-Bustamante J et al. (2026)
- Исследование терапевтических эффектов лечения медицинскими пиявками при ишемически-реперфузионном повреждении нижних конечностей — Ünal K et al. (2026)
- Эффективность лечения медицинскими пиявками в различных клинических применениях: комплексное исследование из Азербайджана — Farzali S et al. (2025)
- Гирудотерапия в реконструктивной хирургии: описания случаев и обзор — Heinz P et al. (2020)
- Гирудотерапия при заживлении ран — Nair H et al. (2022)
- Улучшение ухода за пациентами с помощью гирудотерапии и обращение с пиявками от их получения до утилизации во Франции — Vaesken C et al. (2023)
Добавлено в библиотеку ASH: 28 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.