Свидетельства того, что гепарин, но не гирудин, снижает экспрессию PAI-1 в культивируемых эндотелиальных клетках человека
Evidence that heparin but not hirudin reduces PAI-1 expression in cultured human endothelial cells
Экспериментальное исследование in vitro в журнале Thrombosis research (1999)
Аннотация
Heparin and other antithrombotic drugs besides their anticoagulant action could have a profibrinolytic effect. We have analyzed the effect of unfractionated heparin (UFH) and hirudin on PAI-1 gene expression in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). Cells were stimulated with UFH (1 and 10 IU/ml) and hirudin (20 and 100 TIU/ml). Samples were obtained before and 2, 6, and 24 hours after stimulation. mRNA analysis was conducted by reverse transcription followed by polymerase chain reaction, and PAI-1 antigen was determined by ELISA. Addition of UFH (10 IU/ml) to HUVEC resulted in a decrease of PAI-1 mRNA at 6 hours (40% reduction) and 24 hours (60% reduction) and PAI-1 antigen. Hirudin, however, did not modify significantly the PAI-1 mRNA nor the inhibitor secretion. The addition of UFH (10 or 100 IU/ml) to endotoxin-stimulated HUVEC also reduced the increased PAI-1 mRNA and antigen secretion (45%), whereas no effect could be observed with hirudin. Our results suggest that UFH, but not hirudin, by reducing the endothelial expression of PAI-1 might have a profibrinolytic effect.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
В клетках эндотелия пупочной вены человека (HUVEC) оценивали действие нефракционированного гепарина (НФГ; 1 и 10 МЕ/мл) и гирудина (20 и 100 TIU/мл) на экспрессию PAI-1. НФГ (10 МЕ/мл) снижал мРНК PAI-1 на 40% через 6 ч и на 60% через 24 ч, уменьшая секрецию антигена. В эндотоксин-стимулированных клетках НФГ (10 или 100 МЕ/мл) уменьшал мРНК и секрецию PAI-1 на 45%; гирудин значимого эффекта не оказывал. НФГ, но не гирудин, может оказывать профибринолитическое действие за счёт снижения эндотелиальной экспрессии PAI-1.
Почему это важно для гирудотерапии
В культивированных эндотелиальных клетках вены пупочного канатика человека в этом исследовании сравнивали нефракционированный heparin и hirudin и обнаружили, что heparin (10 МЕ/мл) снижал мРНК PAI-1 примерно на 40 % через 6 часов и на 60 % через 24 часа и снижал антиген PAI-1, в том числе в клетках, стимулированных эндотоксином, тогда как hirudin не вызывал значимых изменений экспрессии или секреции PAI-1, что позволяет предположить, что heparin, но не hirudin, может оказывать профибринолитическое действие через этот путь. Для гирудотерапии это полезный механистический пограничный маркер: он указывает, что действие hirudin представляет собой относительно специфическое прямое ингибирование тромбина и не приводит, в отличие от heparin, к снижению уровня ингибитора фибринолиза PAI-1 в эндотелии, уточняя, чем антикоагулянт, полученный из пиявки, фармакологически отличается от heparin. Оговорка состоит в том, что это исследование in vitro на клеточной культуре с одной молекулярной конечной точкой; оно характеризует различие в механизме, а не какой-либо клинический исход, и отрицательный результат для hirudin в отношении PAI-1 ничего не говорит о его установленной антикоагулянтной полезности.
Связанные соединения в реестре ASH
Молекулы из пиявки и препараты на основе гирудина, связанные с темой данной статьи; у каждого есть полный профиль в реестре соединений ASH:
Цитирование
Evidence that heparin but not hirudin reduces PAI-1 expression in cultured human endothelial cells
Orbe J et al. · Thrombosis research, 1999
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Геномика и протеомика».
- Leech Salivary Proteome and Transcriptome: 434 Deduced Protein Sequences — Liu Z, Tong X, Su Y, et al. (2019)
- Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
- Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
- Эффективность и безопасность гирудотерапии для улучшения показателей качества спермы при мужском бесплодии: рандомизированное контролируемое исследование — Abtahi-Forooshani M et al. (2026)
- Гирудотерапия при заживлении ран — Nair H et al. (2022)
- Медицинские пиявки и гирудотерапия — Gödekmerdan A et al. (2011)
- Кожная псевдолимфома после гирудотерапии: клинический случай и обзор — Hanner S et al. (2022)
- Гирудотерапия при ранней пресбиакузии у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в поставарийные годы — Zabolotnyi D, Mishchanchuk N (2019)
- Гирудотерапия (медицинские пиявки) в лечении обструкции верхних дыхательных путей у собаки — Trenholme H, Masseau I, Reinero C (2021)
- Лечение пиявками — Yantis M, O'Toole K, Ring P (2009)
Добавлено в библиотеку ASH: 27 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.