Регуляция p42/p44 митоген-активируемых протеинкиназ в повреждённой сонной артерии крысы

UNLABELLED: Arterial smooth muscle cell (SMC) proliferation is an important factor in the development of atherosclerotic plaques and restenotic lesions following arterial reconstruction. Basic fibroblast growth factor (bFGF), platelet-derived growth factor (PDGF), and thrombin are known to induce SMC proliferation and migration in vitro and in vivo. In cultured cells the proliferative responses to these mitogens depend on the activation of the p42/p44 mitogen-activated protein kinases (MAPKs), whereas the role of these kinases in vivo has yet to be established. We tested whether MAPK activity is induced following vessel injury and whether activity is dependent on the release of bFGF, PDGF, and thrombin. Following balloon injury of the left carotid of male Sprague-Dawley rats, arteries were removed and analyzed with respect to MAPK activity, BrdU-labeled nuclei, and/or luminal, medial, and intimal areas. MAPK activity is induced in the rat carotid artery following balloon-catheter injury with a maximum activation at 30 min with a return to just above baseline at 11 hr after injury. Intravenous administration of heparin or neutralizing antibodies to bFGF or PDGF prior to injury reduced SMC proliferation and neointimal lesional formation but did not affect the early induction of MAPK activity. Administration of a tissue factor inhibitor or thrombin inhibitor also did not affect MAPK activity, although it impaired the initiation of the coagulation cascade. IN CONCLUSION: (1) MAPK is activated in a time-dependent manner in response to injury; (2) the antiproliferative effect of heparin in vivo is not mediated through the inhibition of MAPK activity induced 30 min after injury; (3) the activation of MAPK after 30 min is not dependent on PDGF, bFGF, or thrombin following vessel injury in the rat.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

На крысах-самцах Sprague-Dawley после баллонного повреждения сонной артерии изучали активность митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK) p42/p44. Она достигала максимума через 30 мин и к 11 ч возвращалась к уровню чуть выше исходного. Введённые до повреждения гепарин или нейтрализующие антитела к bFGF или PDGF снижали пролиферацию гладкомышечных клеток и образование неоинтимы, не влияя на раннюю индукцию MAPK; ингибиторы тканевого фактора и тромбина активность MAPK не изменяли. Антипролиферативный эффект гепарина in vivo, по заключению авторов, не опосредован ингибированием MAPK.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →