C-terminal peptide alcohol, acid and amide analogs of desulfato hirudin54-65 as antithrombin agents
Research article published in Thrombosis research (1989)
Abstract
Analogs of the antithrombin peptide hirudin54-65 with C-terminal modifications have been synthesized in order to examine the requirements for alpha-thrombin inhibition. The C-terminal residue, Gln65, could be replaced with L-amino acids or amino alcohols with neutral or charged hydrophilic side chains without greatly affecting the peptide's antithrombin potency as determined by inhibition of thrombin-induced clot formation in human plasma in vitro. Derivatives with D- or L-amino carboxamides at position 65 had significantly reduced potency, but still retained activity. Deletion of residue 65 with conversion of residue 64 to the amide or alcohol derivative resulted in a three-fold loss of potency. In addition to these results the solid-phase synthesis of peptide alcohols via direct displacement of p-nitrobenzhydrylideneisonitroso resin attached peptides with the desired C-terminal amino alcohol is reported.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Analogs of the antithrombin peptide hirudin54-65 with C-terminal modifications have been synthesized in order to examine the requirements for alpha-thrombin inhibition.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании синтезированы С-концевые аналоги антитромбинового пептида hirudin54-65 с модификациями в положении 65 для изучения структурных требований к ингибированию альфа-тромбина; активность оценивалась по ингибированию индуцированного тромбином образования сгустка в человеческой плазме in vitro. Замена С-концевого остатка на L-аминокислоты или аминоспирты с нейтральными или заряженными гидрофильными боковыми цепями существенно не повлияла на антитромбиновую активность, тогда как производные с D- или L-аминокарбоксамидами в положении 65 показали значительно сниженную, но сохранённую активность; делеция остатка 65 привела к трёхкратному снижению активности. Поскольку в реферате прямо указан hirudin54-65 в качестве материнского пептида, работа имеет обоснованное биохимическое значение для области интересов ASH как исследование «структура — активность» фрагмента гирудина. Однако в реферате отсутствуют упоминания пиявок, слюны пиявок, секретома пиявок или гирудотерапии, и исследование является исключительно in vitro.
Цитирование
C-terminal peptide alcohol, acid and amide analogs of desulfato hirudin54-65 as antithrombin agents
Krstenansky JL et al. · Thrombosis research, 1989
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.