Активированные нейтрофилы нарушают цитопротекцию слизистой оболочки желудка: роль нейтрофильной эластазы

Neutrophil elastase decreases production of PGI2 by cultured endothelial cells. Thus, neutrophil elastase may play an important role in gastric mucosal injury by decreasing the tissue level of PGI2, an important gastric cytoprotective substance. We examined whether activated neutrophils inhibit gastric PGI2 production in rats subjected to water-immersion restraint stress. Gastric 6-keto-PGF1alpha levels were determined by enzyme immunoassay. Gastric mucosal blood flow was determined by laser-Doppler flowmeter. Gastric microvascular permeability was determined by Evans blue leakage. Gastric levels of 6-keto-PGF1alpha were transiently increased 0.5 hr after the stress, followed by a decrease to below baseline at 6 hr, when mucosal blood flow fell to 60% of baseline. Gastric levels of 6-keto-PGF1alpha were significantly higher in animals with nitrogen mustard-induced leukocytopenia than in controls 1 and 6 hr after the stress. In leukocytopenic animals, levels 6 hr after stress were not lower than those preceding stress. Leukocytopenia markedly limited both the decrease in mucosal blood flow and the increase in gastric microvascular permeability. The level of gastric mucosal injury observed 6 hr after the stress was markedly attenuated by leukocytopenia. Pretreatment with neutrophil elastase inhibitors (ONO-5046 and Eglin C) or an anti-P-selectin monoclonal antibody produced effects similar to leukocytopenia. Neutrophil elastase is involved in the stress-induced gastric mucosal injury by decreasing gastric production of PGI2. Thus, pharmacologic inhibition of neutrophil elastase should help to prevent stress-induced gastric mucosal injury.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

На крысах в условиях иммерсионно-иммобилизационного стресса изучали роль нейтрофильной эластазы. Уровни 6-кето-PGF1α в слизистой через 0,5 ч транзиторно повышались, а через 6 ч падали ниже исходных при снижении кровотока до 60% от базального. Лейкопения (азотистый иприт) сохраняла уровни PGI2, кровоток и микрососудистую проницаемость и уменьшала повреждение слизистой. Сходный эффект оказывали ингибиторы эластазы (ONO-5046, эглин C) и моноклональные антитела к P-селектину. Сделан вывод, что нейтрофильная эластаза участвует в стрессорном повреждении слизистой желудка за счёт снижения синтеза PGI2.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →