Антикоагулянтная активность сульфатированного галактана: серпин-независимый эффект и специфическое взаимодействие с фактором Xa.
Anticoagulant activity of a sulfated galactan: serpin-independent effect and specific interaction with factor Xa.
Экспериментальное исследование in vitro в журнале Thrombosis and haemostasis (2009)
Аннотация
An algal sulfated galactan has high anticoagulant and antithrombotic activities. Its serpin-dependent anticoagulant action is due to promoting thrombin and factor (F)Xa inhibition by antithrombin and heparin cofactor II. Here, we evaluated the anticoagulant effect of the algal sulfated galactan using serpin-free plasma. In contrast to heparin, the sulfated galactan is still able to prolong coagulation time and delay thrombin and FXa generation in serpin-free plasma. We further investigated this effect using purified blood coagulation proteins, discovering that sulfated galactan inhibits the intrinsic tenase and prothrombinase complexes, which are critical for FXa and thrombin generation, respectively. We also investigated the mechanism by which sulfated galactan promotes FXa inhibition by antithrombin using specific recombinant mutants of the protease. We show that sulfated galactan interacts with the heparin-binding exosite of FXa and Arg-236 and Lys-240 of this site are critical residues for this interaction, as observed for heparin. Thus, sulfated galactan and heparin have similar high-affinity and specificity for interaction with FXa, though they have differences in their chemical structures. Similar to heparin, the ability of sulfated galactan to potentiate FXa inhibition by antithrombin is calcium-dependent. However, in contrast to heparin, this effect is not entirely dependent on the conformation of the gamma-carboxyglutamic acid-rich domain of the protease. In conclusion, sulfated galactan and heparin have some similar effects on blood coagulation, but also differ significantly at the molecular level. This sulfated galactan opens new perspective for the development of antithrombotic drugs.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
В эксперименте in vitro изучали антикоагулянтное действие сульфатированного галактана из водорослей. В отличие от гепарина, он удлинял время свёртывания и замедлял образование тромбина и фактора Xa в плазме без серпинов и ингибировал внутреннюю теназу и протромбиназу. Галактан связывается с гепарин-связывающим экзосайтом Xa (критичны остатки Arg-236 и Lys-240); потенцирование его ингибирования антитромбином зависит от кальция и не полностью определяется конформацией Gla-домена протеазы. По выводу авторов, сходство с гепарином сочетается с молекулярными различиями, что открывает перспективы новых антитромботических препаратов.
Почему это важно для гирудотерапии
Это in-vitro механистическое исследование показало, что сульфатированный галактан водорослевого происхождения удлиняет свёртывание даже в плазме, свободной от serpin, напрямую ингибируя комплексы внутренней теназы и протромбиназы, и связывается с heparin-связывающим экзосайтом фактора Xa (с Arg-236 и Lys-240 в качестве ключевых остатков) кальций-зависимым образом, который напоминает heparin, но структурно отличается от него, что авторы формулируют как новое направление для разработки антитромботических препаратов. Для ASH это чёткая параллель истории разработки препаратов из секретома пиявки: работа демонстрирует, как немлекопитающий природный полисахарид может дать новые, механистически отличные антикоагулянты — та же логика, по которой слюнные молекулы пиявки исследуются в качестве лекарственных кандидатов. Работа полностью доклиническая, использует очищенные белки, рекомбинантные мутанты и плазму, а не пациентов, и касается водорослевого соединения, а не агента пиявочного происхождения, поэтому она поддерживает лишь концептуальное обоснование и не подразумевает клинической эффективности или одобрения.
Цитирование
Anticoagulant activity of a sulfated galactan: serpin-independent effect and specific interaction with factor Xa.
Glauser et al. · Thrombosis and haemostasis, 2009
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».
- Novel Leech Antimicrobial Peptides — Hirunipins — Kumar et al. (2025)
- Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
- Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
- Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
- Лечение медицинскими пиявками (гирудотерапия): краткий обзор — Singh A (2010)
- Гирудотерапия при ранней пресбиакузии у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в поставарийные годы — Zabolotnyi D, Mishchanchuk N (2019)
- Изучение оксидантно-антиоксидантного статуса у пациентов, получавших гирудотерапию: экспериментальное исследование — Sarikan I, Savas H (2024)
- Терапевтическое применение пиявок — Abdualkader A et al. (2013)
- Неокклюзионная мезентериальная ишемия, вызванная гирудотерапией: клинический случай — Akalın Ç, Ekmen N (2020)
- Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
Добавлено в библиотеку ASH: 28 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.