Anticoagulant activity of a sulfated galactan: serpin-independent effect and specific interaction with factor Xa.
Research article published in Thrombosis and haemostasis (2009)
Abstract
An algal sulfated galactan has high anticoagulant and antithrombotic activities. Its serpin-dependent anticoagulant action is due to promoting thrombin and factor (F)Xa inhibition by antithrombin and heparin cofactor II. Here, we evaluated the anticoagulant effect of the algal sulfated galactan using serpin-free plasma. In contrast to heparin, the sulfated galactan is still able to prolong coagulation time and delay thrombin and FXa generation in serpin-free plasma. We further investigated this effect using purified blood coagulation proteins, discovering that sulfated galactan inhibits the intrinsic tenase and prothrombinase complexes, which are critical for FXa and thrombin generation, respectively. We also investigated the mechanism by which sulfated galactan promotes FXa inhibition by antithrombin using specific recombinant mutants of the protease. We show that sulfated galactan interacts with the heparin-binding exosite of FXa and Arg-236 and Lys-240 of this site are critical residues for this interaction, as observed for heparin. Thus, sulfated galactan and heparin have similar high-affinity and specificity for interaction with FXa, though they have differences in their chemical structures. Similar to heparin, the ability of sulfated galactan to potentiate FXa inhibition by antithrombin is calcium-dependent. However, in contrast to heparin, this effect is not entirely dependent on the conformation of the gamma-carboxyglutamic acid-rich domain of the protease. In conclusion, sulfated galactan and heparin have some similar effects on blood coagulation, but also differ significantly at the molecular level. This sulfated galactan opens new perspective for the development of antithrombotic drugs.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
An algal sulfated galactan has high anticoagulant and antithrombotic activities. Its serpin-dependent anticoagulant action is due to promoting thrombin and factor (F)Xa inhibition by antithrombin and heparin cofactor II. Here, we evaluated the anticoagulant effect of the algal sulfated galactan using serpin-free plasma. In contrast to heparin, the sulfated galactan is still able to prolong coagulation time and delay thrombin and FXa generation in serpin-free plasma.
Почему это важно для гирудотерапии
Это in-vitro механистическое исследование показало, что сульфатированный галактан водорослевого происхождения удлиняет свёртывание даже в плазме, свободной от serpin, напрямую ингибируя комплексы внутренней теназы и протромбиназы, и связывается с heparin-связывающим экзосайтом фактора Xa (с Arg-236 и Lys-240 в качестве ключевых остатков) кальций-зависимым образом, который напоминает heparin, но структурно отличается от него, что авторы формулируют как новое направление для разработки антитромботических препаратов. Для ASH это чёткая параллель истории разработки препаратов из секретома пиявки: работа демонстрирует, как немлекопитающий природный полисахарид может дать новые, механистически отличные антикоагулянты — та же логика, по которой слюнные молекулы пиявки исследуются в качестве лекарственных кандидатов. Работа полностью доклиническая, использует очищенные белки, рекомбинантные мутанты и плазму, а не пациентов, и касается водорослевого соединения, а не агента пиявочного происхождения, поэтому она поддерживает лишь концептуальное обоснование и не подразумевает клинической эффективности или одобрения.
Цитирование
Anticoagulant activity of a sulfated galactan: serpin-independent effect and specific interaction with factor Xa.
Glauser et al. · Thrombosis and haemostasis, 2009
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 28, 2026 · Последнее обновление сайта: June 18, 2026