Сурамин противодействует нарушениям гемостаза, вызванным ядом змеи Bothrops jararaca

Snakebite accidents produced by Bothrops jararaca typically results in haemostatic changes including pro- and anticoagulant disturbs as well as interference with platelets. Suramin is a hexasulfonated naphthylurea derivative that was recently characterized as a thrombin inhibitor (Monteiro et al., 2004. Suramin interaction with human alpha-thrombin: inhibitory effects and binding studies. Int. J. Biochem. Cell Biol. 36(10), 2077-2085). Here, we evaluated the ability of suramin to counteract some of the haemostatic disturbs produced by B. jararaca venom. In vitro assays showed that suramin inhibited venom-induced hydrolysis of a number of synthetic substrates: S-2238, S-2266, S-2302 and S-2288, being this ability more prominent towards the thrombin substrate S-2238 (IC(50)=4.3 microM). It was also observed that suramin impaired the fibrinogen clotting induced by B. jararaca venom (IC(50)=124 microM). Accordingly, increasing concentrations of suramin progressively delayed venom-induced plasma clotting, with complete inhibition attained at concentrations above 1.0 mM. In addition, the platelet-aggregating properties of B. jararaca venom were inhibited by suramin in a dose-dependent fashion (IC(50)=127 microM). Suramin showed no effect in the in vivo hemorrhagic effect of venom in mouse skin. The in vivo effect of suramin was further tested using a previously established venous thrombosis model in rats induced by intravenous administration of B. jararaca venom combined with stasis. Venom doses of 100 microg/kg produced 100% of thrombus incidence (10.6+/-1.7 mg). On the other hand, previous administration of suramin partially inhibited thrombus formation. Thus, 12.5 or 25 mg/kg of suramin decreased thrombus weight by 24% and 40%, respectively. Remarkably, co-administration of 3 microL/kg of antibothropic serum (which has no effect on thrombus formation) and 12.5 mg/kg of suramin decreased thrombus weight by 75%, suggesting a synergic effect. Altogether, we demonstrate here that suramin inhibits in vitro and in vivo haemostatic changes caused by B. jararaca venom. At this point, this drug could be of potential interest for association with conventional antiserum therapy.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Изучали in vitro и у животных противодействие сурамина нарушениям гемостаза, вызванным ядом Bothrops jararaca. Сурамин угнетал гидролиз субстратов S-2238 (наиболее выраженно, IC50=4,3 мкМ), S-2266, S-2302 и S-2288, свёртывание фибриногена (IC50=124 мкМ) и агрегацию тромбоцитов (IC50=127 мкМ), а в концентрациях выше 1,0 мМ полностью блокировал свёртывание плазмы. Яд (100 мкг/кг) вызывал у 100% крыс формирование тромба массой 10,6±1,7 мг; сурамин (12,5 и 25 мг/кг) снижал массу тромба на 24% и 40%, с антисывороткой — на 75%. Препарат может дополнить антисывороточную терапию.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →