Дизайн селективных ингибиторов NS3-протеазы ВГС на основе эглина

Hepatitis C virus (HCV) infection is a major health problem that leads to cirrhosis and hepatocellular carcinoma in a substantial number of infected individuals, estimated to be 100-200 million worldwide. Unfortunately, immunotherapy or other effective treatments for HCV infection are not yet available, and interferon administration has limited efficacy. Different approaches to HCV therapy are being explored, and these include inhibition of the viral proteinase, helicase, and RNA-dependent RNA polymerase and development of a vaccine. Here we present the design of selective inhibitors with nanomolar potencies of HCV NS3 proteinase based on eglin c. These eglin c mutants were generated by reshaping the inhibitor active site-binding loop, and the results emphasize the role played by residues P5-P4' in enzyme recognition. In addition, alanine scanning experiments provide evidence that the N terminus of eglin c also contributes to NS3 binding. These eglin inhibitors offer a unique tool for accurately assessing the requirements for effective inhibition of the enzymatic activity of NS3 and at the same time can be considered lead compounds for the identification of other NS3 inhibitors in targeted design efforts.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Сконструированы селективные ингибиторы протеиназы NS3 вируса гепатита C (HCV) с наномолярной активностью на основе эглина c. Мутанты созданы перестройкой петли, связывающейся с активным центром фермента; результаты подчёркивают роль остатков P5–P4' в узнавании фермента, а сканирование аланином показало вклад N-конца эглина в связывание NS3. Актуальность обусловлена отсутствием эффективных методов лечения HCV-инфекции (в мире инфицированы 100–200 млн человек) при ограниченной эффективности интерферона. Предложенные ингибиторы служат инструментом оценки требований к ингибированию NS3 и лидными соединениями для направленного дизайна.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Клинические исследования».

• Leech Therapy for Knee Osteoarthritis — The Landmark RCT — Michalsen et al. (2003)
• Leech-Assisted Flap Salvage — Systematic Review of 277 Cases — Whitaker et al. (2012)
• Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
• Эффективность и безопасность гирудотерапии для улучшения показателей качества спермы при мужском бесплодии: рандомизированное контролируемое исследование — Abtahi-Forooshani M et al. (2026)
• Успешное лечение венозного застоя в реверсивном суральном лоскуте эноксапарином у мужчины с травматическим размозжением стопы: клинический случай — Velasco-Bustamante J et al. (2026)
• Исследование терапевтических эффектов лечения медицинскими пиявками при ишемически-реперфузионном повреждении нижних конечностей — Ünal K et al. (2026)
• Эффективность лечения медицинскими пиявками в различных клинических применениях: комплексное исследование из Азербайджана — Farzali S et al. (2025)
• Гирудотерапия в реконструктивной хирургии: описания случаев и обзор — Heinz P et al. (2020)
• Гирудотерапия при заживлении ран — Nair H et al. (2022)
• Улучшение ухода за пациентами с помощью гирудотерапии и обращение с пиявками от их получения до утилизации во Франции — Vaesken C et al. (2023)

Все исследования, проанализированные ASH →