The High-Affinity Chymotrypsin Inhibitor Eglin C Poorly Inhibits Human Chymotrypsin-Like Protease: Gln192 and Lys218 Are Key Determinants
Structural biology article published in Proteins (2024)
Abstract
Eglin C, a small protein from the medicinal leech, has been long considered a general high-affinity inhibitor of chymotrypsins and elastases. Here, we demonstrate that eglin C inhibits human chymotrypsin-like protease (CTRL) weaker by several orders of magnitude than other chymotrypsins. In order to identify the underlying structural aspects of this unique deviation, we performed comparative molecular dynamics simulations on experimental and AlphaFold model structures of bovine CTRA and human CTRL. Our results indicate that in CTRL, the primary determinants of the observed weak inhibition are amino-acid positions 192 and 218 (using conventional chymotrypsin numbering), which participate in shaping the S1 substrate-binding pocket and thereby affect the stability of the protease-inhibitor complexes.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Molecular dynamics simulations identify Gln192 and Lys218 as key determinants causing weak inhibition of human chymotrypsin-like protease (CTRL) by leech-derived eglin C, refining understanding of substrate specificity in serine proteases.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании изучалось, почему эглин C — небольшой белок из медицинской пиявки, давно считающийся общим высокоаффинным ингибитором химотрипсинов и эластаз — слабо ингибирует химотрипсин-подобную протеазу человека (CTRL) на несколько порядков по сравнению с другими химотрипсинами. Используя сравнительное моделирование молекулярной динамики на структурах бычьего CTRA и человеческого CTRL, авторы определили аминокислотные позиции 192 и 218 как ключевые детерминанты, формирующие S1-субстрат-связывающий карман и влияющие на стабильность комплекса протеаза–ингибитор. Это имеет отношение к предметной области ASH, поскольку эглин C является охарактеризованным ингибитором из секретома пиявок, и данная работа уточняет понимание его селективности к мишеням. Оговорка: исследование является вычислительным/in silico (молекулярная динамика), предоставляет только структурно-механистические данные и не содержит терапевтических или in vivo данных.
Цитирование
The High-Affinity Chymotrypsin Inhibitor Eglin C Poorly Inhibits Human Chymotrypsin-Like Protease: Gln192 and Lys218 Are Key Determinants.
Németh BZ, Kiss B, Sahin-Tóth M, Magyar C, Pál G · Proteins, 2024
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 26, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.