Использование антитромботического эффекта ингибитора (про)тромбина ботроярацина

Bothrojaracin is a 27 kDa C-type lectin-like protein from Bothrops jararaca snake venom. It behaves as a potent thrombin inhibitor upon high-affinity binding to thrombin exosites. Bothrojaracin also forms a stable complex with prothrombin that can be detected in human plasma. Formation of the zymogen-inhibitor complex severely decreases prothrombin activation and contributes to the anticoagulant activity of bothrojaracin. In the present study, we employed two rodent models to evaluate the antithrombotic effect of bothrojaracin in vivo: stasis-induced thrombosis and thrombin-induced pulmonary thromboembolism. It was observed that bothrojaracin interacts with rat prothrombin in plasma. Ex-vivo assays showed stable complex formation even after 24 h of a single bothrojaracin dose. As a result, bothrojaracin showed significant antithrombotic activity in a rat venous thrombosis model elicited by thromboplastin combined with stasis. The antithrombotic activity of bothrojaracin (1 mg/kg) persisted for up to 24 h and it was associated with moderate bleeding as assessed by a tail transection method. Formation of bothrojaracin-prothrombin complex has been also observed following intravenous administration of the inhibitor into mice. As a result, bothrojaracin effectively protected mice from thrombin-induced fatal thromboembolism. We conclude that bothrojaracin is a potent antithrombotic agent in vivo and may serve as a prototype for the development of new zymogen-directed drugs that could result in prolonged half-life and possible decreased hemorrhagic risk.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

Ботроярацин — лектиноподобный белок C-типа массой 27 кДа из яда Bothrops jararaca — высокоаффинно связывается с тромбином и образует стабильный комплекс с протромбином. На двух моделях у грызунов (венозный тромбоз при стазе у крыс и тромбин-индуцированная лёгочная тромбоэмболия у мышей) ботроярацин в дозе 1 мг/кг оказывал выраженное антитромботическое действие до 24 ч, сочетавшееся с умеренным кровотечением, и защищал мышей от фатальной тромбоэмболии. По мнению авторов, ботроярацин может стать прототипом зимоген-направленных препаратов с длительным периодом полувыведения и, возможно, меньшим геморрагическим риском.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».

• Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
• Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
• Гирудины азиатской медицинской пиявки Hirudinaria manillensis: те же, но другие — Lukas P et al. (2019)
• Транскриптомный анализ слюнной железы медицинской пиявки Hirudo nipponia — Lu Z et al. (2018)
• Молекулярно-динамические и фармакологические исследования вариантов гирудина Hirudinaria manillensis и Hirudo medicinalis, созданных методами белковой инженерии — Sun Y et al. (2022)
• Бесклеточный синтез варианта 1 гирудина кровососущей пиявки Hirudo medicinalis — Wüstenhagen D et al. (2020)
• Получение вариантов гирудина с помощью генно-инженерной микробной фабрики — Zhang J, Lan N (2018)
• Гирудин при гепарин-индуцированной тромбоцитопении — Lubenow N, Greinacher A (2002)
• Гирудин ослабляет диабетическую нефропатию путём ингибирования Gsdmd-опосредованного пироптоза — Han J et al. (2023)
• Гирудин как альтернативный антикоагулянт: исторический обзор — Markwardt F (2002)

Все исследования, проанализированные ASH →