Exploiting the antithrombotic effect of the (pro)thrombin inhibitor bothrojaracin
Research article published in Toxicon (2016)
Abstract
Bothrojaracin is a 27 kDa C-type lectin-like protein from Bothrops jararaca snake venom. It behaves as a potent thrombin inhibitor upon high-affinity binding to thrombin exosites. Bothrojaracin also forms a stable complex with prothrombin that can be detected in human plasma. Formation of the zymogen-inhibitor complex severely decreases prothrombin activation and contributes to the anticoagulant activity of bothrojaracin. In the present study, we employed two rodent models to evaluate the antithrombotic effect of bothrojaracin in vivo: stasis-induced thrombosis and thrombin-induced pulmonary thromboembolism. It was observed that bothrojaracin interacts with rat prothrombin in plasma. Ex-vivo assays showed stable complex formation even after 24 h of a single bothrojaracin dose. As a result, bothrojaracin showed significant antithrombotic activity in a rat venous thrombosis model elicited by thromboplastin combined with stasis. The antithrombotic activity of bothrojaracin (1 mg/kg) persisted for up to 24 h and it was associated with moderate bleeding as assessed by a tail transection method. Formation of bothrojaracin-prothrombin complex has been also observed following intravenous administration of the inhibitor into mice. As a result, bothrojaracin effectively protected mice from thrombin-induced fatal thromboembolism. We conclude that bothrojaracin is a potent antithrombotic agent in vivo and may serve as a prototype for the development of new zymogen-directed drugs that could result in prolonged half-life and possible decreased hemorrhagic risk.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Exploiting the antithrombotic effect of the (pro)thrombin inhibitor bothrojaracin.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании оценивались антитромботические эффекты ботроярацина — лектиноподобного белка C-типа массой 27 кДа из яда змеи Bothrops jararaca, который связывается с экзосайтами тромбина и образует стабильный комплекс с протромбином, тем самым ингибируя тромбин и резко снижая активацию протромбина. На моделях стаз-индуцированного тромбоза у крыс и тромбин-индуцированной лёгочной тромбоэмболии у мышей ботроярацин продемонстрировал выраженную антитромботическую активность, сохраняющуюся до 24 часов (с умеренной кровоточивостью), и защитил мышей от фатальной тромбоэмболии; при этом стабильное образование комплекса с протромбином обнаруживалось ex vivo. Для области ASH релевантность является косвенной, но концептуально существенной: ботроярацин представляет собой ингибитор тромбина из природного источника (змеиный яд), что проводит параллель с гирудином из слюнных желез пиявок, и может способствовать более широкому пониманию антикоагулянтов природного происхождения. Однако в исследовании не участвуют ни пиявки, ни производные от них молекулы, работа носит исключительно доклинический характер (на грызунах), а результаты относятся к фармакологии змеиного яда, а не к гирудотерапии.
Цитирование
Exploiting the antithrombotic effect of the (pro)thrombin inhibitor bothrojaracin
Assafim M et al. · Toxicon, 2016
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.