Proteínas de fusión multivalentes codificadas genéticamente de polipéptido tipo elastina y haemadina para protección antitrombótica prolongada

The clinical application of peptide therapeutics is often constrained by their short plasma half-life, necessitating frequent administration and resulting in undesirable pharmacokinetic fluctuations and side effects. Here, we developed a genetically encodable multivalent fusion protein platform that combines haemadin, a selective thrombin inhibitor derived from terrestrial leeches, with an elastin-like polypeptide (ELP) partner via factor Xa (FXa)-cleavable peptide linkers. This platform enables tunable drug loading, long-term release, and stimuli-responsive activation of antithrombotic activity. After subcutaneous injection, the fusion protein undergoes temperature-triggered ELP condensation to form an in situ depot that slowly releases an inactivated prodrug, which remains inert in circulation until thrombus-associated FXa cleave the linker to liberate active haemadin on demand. We achieved high-yield expression and facile nonchromatographic purification of the fusion protein. Subcutaneous administration resulted in significant prolongation of antithrombotic protection postinjection. This approach holds strong potential to enhance the safety, efficacy, and dosing convenience of peptide therapy.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

Se combinó haemadina, un inhibidor selectivo de trombina de sanguijuelas terrestres, con un polipéptido tipo elastina (ELP) mediante conectores escindibles por el factor Xa (FXa). Tras su inyección subcutánea, la proteína forma un depósito in situ que libera lentamente un profármaco inactivo, activado solo por el FXa del trombo. La proteína se expresó con alto rendimiento, se purificó sin cromatografía y prolongó significativamente la protección antitrombótica. Según los autores, el enfoque podría mejorar seguridad, eficacia y comodidad de dosificación.

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