Genetically Encoded Multivalent Elastin-Like Polypeptide-Haemadin Fusion Proteins for Prolonged Antithrombotic Protection
Research article published in Biomacromolecules (2026)
Abstract
The clinical application of peptide therapeutics is often constrained by their short plasma half-life, necessitating frequent administration and resulting in undesirable pharmacokinetic fluctuations and side effects. Here, we developed a genetically encodable multivalent fusion protein platform that combines haemadin, a selective thrombin inhibitor derived from terrestrial leeches, with an elastin-like polypeptide (ELP) partner via factor Xa (FXa)-cleavable peptide linkers. This platform enables tunable drug loading, long-term release, and stimuli-responsive activation of antithrombotic activity. After subcutaneous injection, the fusion protein undergoes temperature-triggered ELP condensation to form an in situ depot that slowly releases an inactivated prodrug, which remains inert in circulation until thrombus-associated FXa cleave the linker to liberate active haemadin on demand. We achieved high-yield expression and facile nonchromatographic purification of the fusion protein. Subcutaneous administration resulted in significant prolongation of antithrombotic protection postinjection. This approach holds strong potential to enhance the safety, efficacy, and dosing convenience of peptide therapy.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Resumen
The clinical application of peptide therapeutics is often constrained by their short plasma half-life, necessitating frequent administration and resulting in undesirable pharmacokinetic fluctuations and side effects.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio desarrolló una plataforma de proteína de fusión multivalente codificable genéticamente que combina haemadin —un inhibidor selectivo de trombina derivado de sanguijuelas terrestres— con un polipéptido tipo elastina como pareja para proporcionar protección antitrombótica prolongada y responsiva a estímulos. Tras la inyección subcutánea, la proteína de fusión forma un depósito que libera lentamente un profármaco inactivado, el cual es liberado por el factor Xa asociado al trombo para producir haemadin activa bajo demanda. Esta investigación es directamente relevante para la American Society of Hirudotherapy y para la investigación del secretoma de sanguijuelas, ya que aprovecha un compuesto bioactivo derivado de sanguijuelas para una innovadora administración de fármacos antitrombóticos. No obstante, el resumen no especifica el modelo experimental ni la fase clínica del estudio, y el trabajo involucra proteínas de fusión diseñadas mediante ingeniería genética en lugar de hirudoterapia viva o extractos crudos de sanguijuela.
Citación
Genetically Encoded Multivalent Elastin-Like Polypeptide-Haemadin Fusion Proteins for Prolonged Antithrombotic Protection
Yang H et al. · Biomacromolecules, 2026
Contexto clínico relacionado
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Añadido a la biblioteca ASH: May 27, 2026 · Última actualización del sitio: 18 de junio de 2026