Management of heparin-induced thrombocytopenia: a critical comparison of lepirudin and argatroban
Review published in Thrombosis research (2003)
Resumen
Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is a transient hypercoagulability state initiated, paradoxically, by the anticoagulant, heparin. It is characterized by antibody-induced activation of platelets, leading to thrombin generation. Many patients with HIT develop thrombosis; even when heparin is stopped because of "isolated HIT" detected during routine platelet count monitoring, 25-50% of patients subsequently develop symptomatic thrombosis. Thus, an alternative anticoagulant should be substituted for heparin when HIT is strongly suspected. Two direct thrombin inhibitors (DTIs), lepirudin and argatroban, have been studied for prevention and treatment of thrombosis in HIT patients. Lepirudin is a polypeptide that binds irreversibly to the fibrin-binding and catalytic sites on thrombin (bivalent inhibitor). In contrast, argatroban is a synthetic, small-molecule DTI that binds reversibly to the catalytic site alone (univalent inhibitor). Results of historically controlled clinical trials suggest both agents are effective for preventing and treating thrombosis in HIT. However, these agents have not been compared directly, and important differences in study design limit conclusions from indirect comparison. For example, lepirudin was given for 12-14 days (mean) in treatment studies of thrombosis complicating HIT, whereas argatroban was given only for 6-7 days, a difference that could explain apparent lower thrombosis rates (and greater bleeding) with lepirudin. Recently, the transition from DTI therapy to oral anticoagulation in patients with deep venous thrombosis (DVT) complicating HIT has been identified as a risk period for coumarin-induced venous limb gangrene. Thus, the DTI should be given alone during acute HIT, with oral anticoagulants deferred until substantial resolution of the thrombocytopenia has occurred.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
This review contrasts lepirudin, a bivalent irreversible thrombin inhibitor, with argatroban, a small-molecule univalent inhibitor, for HIT. Without head-to-head trials, design differences such as treatment duration complicate comparison, and oral anticoagulants should be deferred until thrombocytopenia substantially resolves.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Esta revisión comparativa examina críticamente la lepirudina (hirudina recombinante) versus el argatrobán para el manejo de la trombocitopenia inducida por heparina, describiendo la lepirudina como un inhibidor bivalente directo de la trombina que se une de forma irreversible a los sitios de unión a fibrina y catalíticos de la trombina. El artículo señala que ambos agentes parecieron efectivos en ensayos controlados históricamente, pero nunca se compararon directamente, con diferencias en la duración del tratamiento y el diseño del estudio que limitan las comparaciones indirectas. La lepirudina es una forma recombinante de la hirudina, el anticoagulante de Hirudo medicinalis, y el resumen proporciona contexto farmacológico y clínico para su uso. La salvedad es que esta revisión aborda el producto recombinante farmacéutico, no la hirudoterapia per se, y los autores señalan que no existen ensayos directos cara a cara entre los dos agentes.
Compuestos relacionados del registro de la ASH
Moléculas de la sanguijuela y fármacos derivados de la hirudina relacionados con el tema de este artículo, cada uno con un perfil completo en el registro de compuestos de la ASH:
Fármacos sintéticos relacionados con el tema de este artículo. Actúan sobre las mismas dianas que las moléculas de la sanguijuela, pero no se derivan de la sanguijuela:
Citación
Referencia (estilo Vancouver)
Warkentin TE. Management of heparin-induced thrombocytopenia: a critical comparison of lepirudin and argatroban. Thromb Res. 2003;110(2-3):73-82. doi:10.1016/s0049-3848(03)00336-0. PMID: 12893020
Los datos bibliográficos (autores, volumen, páginas, DOI) proceden del registro de PubMed.
Contexto clínico relacionado
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