NMR-Based Structural Characterization of a Two-Disulfide-Bonded Analogue of the FXIIIa Inhibitor Tridegin: New Insights into Structure-Activity Relationships
Structural biology published in International Journal of Molecular Sciences (2021)
Resumen
The saliva of blood-sucking leeches contains a plethora of anticoagulant substances. One of these compounds derived from Haementeria ghilianii, the 66mer three-disulfide-bonded peptide tridegin, specifically inhibits the blood coagulation factor FXIIIa. Tridegin represents a potential tool for antithrombotic and thrombolytic therapy. We recently synthesized two-disulfide-bonded tridegin variants, which retained their inhibitory potential. For further lead optimization, however, structure information is required. We thus analyzed the structure of a two-disulfide-bonded tridegin isomer by solution 2D NMR spectroscopy in a combinatory approach with subsequent MD simulations. The isomer was studied using two fragments, i.e., the disulfide-bonded N-terminal (Lys1-Cys37) and the flexible C-terminal part (Arg38-Glu66), which allowed for a simplified, label-free NMR-structure elucidation of the 66mer peptide. The structural information was subsequently used in molecular modeling and docking studies to provide insights into the structure-activity relationships. The present study will prospectively support the development of anticoagulant-therapy-relevant compounds targeting FXIIIa.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
A two-disulfide-bonded isomer of the 66mer FXIIIa-inhibiting leech peptide tridegin from Haementeria ghilianii was analyzed by solution 2D NMR and molecular dynamics, defining its disulfide-bonded N-terminal and flexible C-terminal fragments for structure-based design.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio informa la estructura mediante RMN en solución de un análogo con dos enlaces disulfuro de la tridegina, un péptido de 66 aminoácidos de la sanguijuela Haementeria ghilianii que inhibe específicamente el factor de la coagulación sanguínea FXIIIa, utilizando un enfoque de dos fragmentos combinado con simulaciones de dinámica molecular. El trabajo es relevante para la hirudoterapia y el secretoma de la sanguijuela porque impulsa la optimización de un compuesto líder antitrombótico/trombolítico derivado de sanguijuela hacia un potencial desarrollo terapéutico dirigido al FXIIIa. Los datos estructurales respaldan estudios de modelado molecular y acoplamiento orientados a comprender las relaciones estructura-actividad. La advertencia honesta es que se trata de un estudio biofísico preclínico; no involucra animales ni sujetos humanos, no incluye terapia con sanguijuelas, y la relevancia terapéutica es prospectiva: el resumen no afirma eficacia clínica ni aprobación de la FDA.
Compuestos relacionados del registro de la ASH
Moléculas de la sanguijuela y fármacos derivados de la hirudina relacionados con el tema de este artículo, cada uno con un perfil completo en el registro de compuestos de la ASH:
Citación
Referencia (estilo Vancouver)
Schmitz T, Paul George AA, Nubbemeyer B, Bäuml CA, Steinmetzer T, Ohlenschläger O, et al. NMR-Based Structural Characterization of a Two-Disulfide-Bonded Analogue of the FXIIIa Inhibitor Tridegin: New Insights into Structure-Activity Relationships. Int J Mol Sci. 2021;22(2):880. doi:10.3390/ijms22020880. PMID: 33477282
Los datos bibliográficos (autores, volumen, páginas, DOI) proceden del registro de PubMed.
Contexto clínico relacionado
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Añadido a la biblioteca ASH: 27 de mayo de 2026 · Última actualización del sitio: 18 de junio de 2026