Análisis mutacional de la antistasina, un inhibidor del factor Xa de la coagulación sanguínea derivado de la sanguijuela mexicana Haementeria officinalis

Antistasin is a Factor Xa inhibitor that is present in the salivary glands of the Mexican leech Haementeria officinalis. The antistasin protein consists of 119 amino acids, of which residues 1-55 (domain I) are 56% similar to residues 56-110 (domain II). Of the nine C-terminal amino acids (residues 111-119; domain III), four are positively charged. The reactive site for Factor Xa is located in domain I. In this study we assessed the role of separate domains and of individual amino acids in the reactive site for the inhibition of Factor Xa. A series of mutants was constructed and expressed in Chinese hamster ovary (CHO) cells. In vitro chromogenic assays for Factor Xa show that domain I is sufficient for inhibition of Factor Xa. Domains II and III neither contain any intrinsic Factor Xa inhibitory activity, nor contribute to the activity of domain I. Furthermore, domain II does not become a Factor Xa inhibitor by partially adaptating its sequence towards that of the reactive site in domain I. Mutation of the cysteine at position 33 is not crucial for Factor Xa inhibition, suggesting a relatively rigid reactive site loop structure.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

La antistasina (119 aminoácidos) tiene su centro reactivo para el factor Xa en el dominio I. Mutantes expresados en células CHO mostraron en ensayos cromogénicos in vitro que el dominio I basta para inhibir el factor Xa; los dominios II y III carecen de actividad inhibidora intrínseca y no contribuyen a la del dominio I. Adaptar parcialmente el dominio II tampoco generó inhibición. La mutación de la cisteína 33 no es esencial para la inhibición.

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