The elastase-inhibitor eglin has no effect in an ovine model of endotoxemia
Research article published in Biological chemistry Hoppe-Seyler (1988)
Abstract
Small doses of endotoxin have been shown to induce pulmonary microvascular injury in sheep, possibly by the action of granulocytes. Eglin, a potent inhibitor of neutrophil elastase, was tested in an ovine model of endotoxemia. The experiment was performed in 12 unanesthetized chronically instrumented sheep with a lung lymph preparation. Endotoxin (S. abort. equii) was infused at 24 ng/(kg x h) with application of 20 mg/kg eglin 1 h before endotoxin in the treatment group and followed by 5 mg/(kg x h). No significant improvement due to the treatment was seen for either cardiovascular status (pulmonary and systemic vascular resistance) or permeability changes in the lung (lymph flow and lymph/plasma protein ratio), although sufficient eglin concentrations were achieved in plasma and lymph. The lack of an effect of eglin might be because higher concentrations are needed to block elastase-like activity of ovine granulocytes or because of a minor role for neutrophil elastase in this shock model.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Resumen
Small doses of endotoxin have been shown to induce pulmonary microvascular injury in sheep, possibly by the action of granulocytes.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este experimento probó eglin, un potente inhibidor de la elastasa de neutrófilos, en un modelo ovino (cordero) de lesión microvascular pulmonar inducida por endotoxina de baja dosis y no encontró una mejora significativa en el estado cardiovascular o la permeabilidad pulmonar, a pesar de los niveles adecuados de fármaco en plasma y linfa. Eglin (eglin c) es un inhibidor de proteasas derivado de sanguijuelas, por lo que el estudio forma parte del panorama más amplio de los moléculas del secretoma de sanguijuelas que se exploran farmacológicamente, e informa de manera franca de un resultado negativo, con los autores sugiriendo ya sea una dosificación insuficiente contra la elastasa ovina o un papel menor para la elastasa de neutrófilos en este modelo de shock. Este es un pequeño estudio preclínico animal que reporta ningún beneficio en un modelo específico; debe leerse como un único hallazgo preclínico negativo, no como evidencia sobre la terapia de sanguijuelas o el valor de eglin en la enfermedad humana.
Citación
Contexto clínico relacionado
Explore cómo esta investigación se conecta con la práctica clínica
Añadido a la biblioteca ASH: May 27, 2026 · Última actualización del sitio: June 18, 2026