El procesamiento proteolítico N-terminal por la catepsina G convierte RANTES/CCL5 y análogos relacionados en una variante truncada 4-68

N-terminal proteolytic processing modulates the biological activity and receptor specificity of RANTES/CCL5. Previously, we showed that an unidentified protease associated with monocytes and neutrophils digests RANTES into a variant lacking three N-terminal residues (4-68 RANTES). This variant binds CCR5 but exhibits lower chemotactic and antiviral activities than unprocessed RANTES. In this study, we characterize cathepsin G as the enzyme responsible for this processing. Cell-mediated production of the 4-68 variant was abrogated by Eglin C, a leukocyte elastase and cathepsin G inhibitor, but not by the elastase inhibitor elastatinal. Further, anti-cathepsin G antibodies abrogated RANTES digestion in neutrophil cultures. In accordance, reagent cathepsin G specifically digested recombinant RANTES into the 4-68 variant. AOP-RANTES and Met-RANTES were also converted into the 4-68 variant upon exposure to cathepsin G or neutrophils, while PSC-RANTES was resistant to such cleavage. Similarly, macaque cervicovaginal lavage samples digested Met-RANTES and AOP-RANTES, but not PSC-RANTES, into the 4-68 variant and this processing was also inhibited by anti-cathepsin G antibodies. These findings suggest that cathepsin G mediates a novel pathway for regulating RANTES activity and may be relevant to the role of RANTES and its analogs in preventing HIV infection.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

Se identifica la catepsina G como responsable de convertir RANTES/CCL5 en la variante 4-68. Eglina C, inhibidor de elastasa leucocitaria y catepsina G, abolió su producción celular, pero no la elastatinal; los anticuerpos anticatepsina G abolieron la digestión en cultivos de neutrófilos. AOP-RANTES y Met-RANTES también se convirtieron, PSC-RANTES no; lo mismo ocurrió en lavados cervicovaginales de macacos. Según los autores, esta vía de regulación podría ser relevante para la prevención del VIH mediante RANTES y sus análogos.

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