Inhibidores de la agregación plaquetaria de animales hematófagos
Platelet aggregation inhibitors from hematophagous animals
Revisión en la revista Toxicon : official journal of the International Society on Toxinology (2010)
Resumen
Salivary glands from blood-sucking animals (e.g., mosquitoes, bugs, sand flies, fleas, ticks, leeches, hookworms, bats) are a rich source of bioactive molecules that counteract hemostasis in a redundant and synergistic manner. This review discusses recent progress in the identification of salivary inhibitors of platelet aggregation, their molecular characterization, and detailed mechanism of action. Diversity of inhibitors is remarkable, with distinct families of proteins characterized as apyrases that enzymatically degrade ADP or as collagen-binding proteins that prevent its interaction with vWF, or platelet integrin α2β1 or GPVI. Molecules that bind ADP, TXA(2), epinephrine, or serotonin with high affinity have also been cloned, expressed, and their structure determined. In addition, a repertoire of antithrombins and an increasingly number of RGD and non-RGD disintegrins targeting platelet αIIbβ3 have been reported. Moreover, metalloproteases with fibrinogen(olytic) activity and PAF phosphorylcholine hydrolase are enzymes that have been recruited to the salivary gland to block platelet aggregation. Platelet inhibitory prostaglandins, lysophosphatydilcholine, adenosine, and nitric oxide (NO)-carrying proteins are other notable examples of molecules from hematophagous salivary secretions (herein named sialogenins) with antihemostatic properties. Sialogenins have been employed as tools in biochemistry and cell biology and also display potential therapeutic applications.
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
La revisión aborda los inhibidores de la agregación plaquetaria presentes en las glándulas salivales de animales hematófagos como mosquitos, chinches, flebótomos, pulgas, garrapatas, sanguijuelas, anquilostomas y murciélagos. Se describen apirasas, proteínas de unión a colágeno, disintegrinas frente a la integrina αIIbβ3, antitrombinas, metaloproteasas con actividad fibrinogenolítica y otros factores antihemostáticos (sialogeninas). Los autores destacan la notable diversidad de estos compuestos y su potencial como herramientas en bioquímica y biología celular, así como sus posibles aplicaciones terapéuticas.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Esta revisión examina los inhibidores salivales de la agregación plaquetaria identificados en animales hematófagos —incluidas las sanguijuelas—, abarcando su caracterización molecular, biología estructural y los mecanismos mediante los cuales contrarrestan la hemostasia a través de la degradación enzimática de ADP, el bloqueo de las interacciones entre el colágeno y los receptores plaquetarios, el secuestro de ligandos de alta afinidad, el antagonismo mediado por disintegrinas de αIIbβ3 y la liberación de prostaglandinas antihemostáticas, adenosina y proteínas portadoras de óxido nítrico. Para la hirudoterapia y el secretoma salival de la sanguijuela, este trabajo ofrece un marco mecanicista comparativo que sitúa a las moléculas antihemostáticas derivadas de sanguijuelas dentro de la diversidad más amplia de «sialogeninas» de taxones hematófagos y señala sus posibles aplicaciones farmacológicas. Como revisión que sintetiza la literatura existente en lugar de presentar experimentos nuevos, no aporta datos originales, y las sanguijuelas constituyen solo un grupo entre los muchos animales hematófagos discutidos; el contenido específico sobre sanguijuelas se entrelaza, por tanto, dentro de un amplio análisis comparativo en lugar de conformar el foco principal del artículo.
Compuestos relacionados del registro de la ASH
Moléculas de la sanguijuela y fármacos derivados de la hirudina relacionados con el tema de este artículo, cada uno con un perfil completo en el registro de compuestos de la ASH:
Citación
Contexto clínico relacionado
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