Aceleración de la reperfusión inducida por el activador tisular del plasminógeno recombinante y prevención de la reoclusión mediante antistasina recombinante, un inhibidor selectivo del factor Xa, en un modelo canino de trombosis arterial femoral
Acceleration of recombinant tissue-type plasminogen activator-induced reperfusion and prevention of reocclusion by recombinant antistasin, a selective factor Xa inhibitor, in a canine model of femoral arterial thrombosis
Estudio experimental en animales en la revista Circulation research (1992)
Resumen
Antistasin is a 119-amino acid protein initially isolated from salivary glands of the Mexican leech, Haementeria officinalis, that exhibits potent anticoagulant properties resulting from selective inhibition of blood coagulation factor Xa. The comparative antithrombotic efficacies of recombinant antistasin (rATS), standard heparin (Hep), and aspirin (ASA) administered adjunctly with recombinant tissue-type plasminogen activator (tPA) on thrombolytic reperfusion and reocclusion were determined in a canine model of femoral arterial thrombosis. An occlusive thrombus was formed by insertion of a thrombogenic copper coil into the femoral artery, and blood flow velocity was monitored directly and continuously by Doppler flowmetry. Sixty minutes after occlusion, dogs received an intravenous infusion of either saline (vehicle) or rATS (0.31, 1.25, or 2.5 micrograms/kg/min), intravenous boluses of Hep (100 units/kg + 50 units/kg/hr or 200 units/kg + 150 units/kg/hr), or a single intravenous bolus of ASA (2.0 mg/kg), followed 45 minutes later by tPA (0.8 mg/kg i.v. over 90 minutes). The saline and rATS infusions were discontinued 60 minutes after termination of tPA, and the last Hep boluses were given 105 minutes after termination of tPA. All dogs achieved reperfusion. The time to reperfusion in the ASA group was similar to that in the vehicle group (50 +/- 9 versus 50 +/- 6 minutes, respectively). Reperfusion times were slightly decreased by the low and high doses of Hep (34 +/- 6 and 31 +/- 4 minutes, respectively) and the rATS doses of 0.31 and 1.25 micrograms/kg/min (37 +/- 4 and 36 +/- 5 minutes, respectively). However, the time to reperfusion was dramatically reduced with the 2.5 micrograms/kg/min rATS dose (15 +/- 3 minutes, p less than 0.05).(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)
Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.
El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.
Síntesis
En perros con trombosis arterial femoral (espiral de cobre) se compararon antistasina recombinante (rATS), heparina y aspirina como coadyuvantes del tPA. Todos lograron la reperfusión, con tiempos de 50 ± 6 min con vehículo y 50 ± 9 con aspirina, 34 ± 6 y 31 ± 4 con heparina, y 37 ± 4 y 36 ± 5 con rATS 0,31 y 1,25 µg/kg/min. Con rATS 2,5 µg/kg/min la reperfusión se logró en 15 ± 3 min (p < 0,05).
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio comparativo en animales evaluó la antistasina recombinante (rATS), un inhibidor del factor Xa aislado inicialmente de la sanguijuela mexicana Haementeria officinalis, frente a heparina y aspirina como adyuvantes del activador del plasminógeno tisular (tPA) en un modelo canino de trombosis arterial femoral. Todos los grupos lograron reperfusión; la dosis más alta de rATS (2,5 µg/kg/min) redujo drásticamente el tiempo hasta la reperfusión (15 ± 3 min, p < 0,05) en comparación con el vehículo (50 ± 6 min), mientras que las dosis más bajas de rATS y la heparina disminuyeron ligeramente los tiempos de reperfusión y la aspirina mostró resultados similares al vehículo. Esto es una prueba preclínica de un anticoagulante derivado de sanguijuela. Salvedad: el estudio se realizó en perros, implica una proteína recombinante de sanguijuela en lugar de hirudoterapia, y el resumen está truncado antes de los resultados completos sobre reoclusión y sangrado.
Compuestos relacionados del registro de la ASH
Moléculas de la sanguijuela y fármacos derivados de la hirudina relacionados con el tema de este artículo, cada uno con un perfil completo en el registro de compuestos de la ASH:
Citación
Referencia (estilo Vancouver)
Mellott MJ, Holahan MA, Lynch JJ, Vlasuk GP, Dunwiddie CT. Acceleration of recombinant tissue-type plasminogen activator-induced reperfusion and prevention of reocclusion by recombinant antistasin, a selective factor Xa inhibitor, in a canine model of femoral arterial thrombosis. Circ Res. 1992;70(6):1152-1160. doi:10.1161/01.res.70.6.1152. PMID: 1576736
Los datos bibliográficos (autores, volumen, páginas, DOI) proceden del registro de PubMed.
Contexto clínico relacionado
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