C-terminal peptide alcohol, acid and amide analogs of desulfato hirudin54-65 as antithrombin agents
Research article published in Thrombosis research (1989)
Abstract
Analogs of the antithrombin peptide hirudin54-65 with C-terminal modifications have been synthesized in order to examine the requirements for alpha-thrombin inhibition. The C-terminal residue, Gln65, could be replaced with L-amino acids or amino alcohols with neutral or charged hydrophilic side chains without greatly affecting the peptide's antithrombin potency as determined by inhibition of thrombin-induced clot formation in human plasma in vitro. Derivatives with D- or L-amino carboxamides at position 65 had significantly reduced potency, but still retained activity. Deletion of residue 65 with conversion of residue 64 to the amide or alcohol derivative resulted in a three-fold loss of potency. In addition to these results the solid-phase synthesis of peptide alcohols via direct displacement of p-nitrobenzhydrylideneisonitroso resin attached peptides with the desired C-terminal amino alcohol is reported.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Resumen
Analogs of the antithrombin peptide hirudin54-65 with C-terminal modifications have been synthesized in order to examine the requirements for alpha-thrombin inhibition.
Por qué esto importa para la hirudoterapia
Este estudio sintetizó análogos C-terminales del péptido antitrombina hirudina54-65 con modificaciones en la posición 65 para examinar los requisitos estructurales para la inhibición de la alfa-trombina, midiendo la potencia mediante la inhibición de la formación de coágulos inducida por trombina en plasma humano in vitro. La sustitución del residuo C-terminal con L-aminoácidos o aminoalcoholes con cadenas laterales hidrofílicas neutras o cargadas no afectó en gran medida la potencia antitrombínica, mientras que los derivados con D- o L-amino carboxamidas en la posición 65 mostraron una actividad significativamente reducida pero retenida; la deleción del residuo 65 produjo una pérdida de potencia de tres veces. Dado que el resumen nombra explícitamente a hirudina54-65 como el péptido parental, el trabajo tiene una relevancia bioquímica defendible para el dominio de ASH como un estudio de relación estructura-actividad de un fragmento de hirudina. Sin embargo, el resumen no menciona sanguijuelas, saliva de sanguijuela, secretoma de sanguijuela ni hirudoterapia, y el estudio es puramente in vitro.
Citación
C-terminal peptide alcohol, acid and amide analogs of desulfato hirudin54-65 as antithrombin agents
Krstenansky JL et al. · Thrombosis research, 1989
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Añadido a la biblioteca ASH: May 27, 2026 · Última actualización del sitio: 18 de junio de 2026