Análisis de modelización y simulación farmacocinética y farmacodinámica de CTB-001, un genérico de bivalirudina desarrollado recientemente

PURPOSE: CTB-001, a recently developed generic version of bivalirudin, an FDA-approved anticoagulant used for prophylaxis and treatment of cardiovascular diseases, has shown good efficacy and safety in clinical trials. We characterized the pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of CTB-001 by modeling and simulation analysis. METHODS: PK/PD data were collected from a randomized, double-blind, placebo-controlled, single-dose, dose-escalation phase 1 study conducted in 24 healthy Korean male subjects. PK/PD analysis was conducted sequentially by nonlinear mixed-effects modeling implemented in NONMEM®. Monte-Carlo simulations were conducted for PK, activated partial thromboplastin time (aPTT), prothrombin time (PT), and thrombin time (TT). RESULTS: The CTB-101 PK was best described by a three-compartment linear model with a saturable binding peripheral compartment. All PD endpoints showed dose-response relationship, and their changes over time paralleled those of CTB-101 concentrations. A simple maximum effect model best described the aPTT, PT in INR, PT in seconds, and TT, whereas an inhibitory simple maximum effect model best described PT in percentages. The maximum duration of effect of CTB-001 on aPTT prolongation was 52.1 s. CONCLUSIONS: The modeling and simulation analysis well-characterized the PK and PD of CTB-001 in healthy Koreans, which will be valuable for identifying optimal dosing regimens of CBT-001.

Resumen tomado de PubMed (NCBI) para el registro citado, en el idioma original. La versión de referencia es la de la publicación original.

El resumen se deja sin traducir para conservar la redacción original de los autores.

En 24 varones coreanos sanos de un estudio fase 1 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dosis única ascendente se analizaron datos de FC/FD mediante modelos no lineales de efectos mixtos en NONMEM®. La FC se describió con un modelo lineal de tres compartimentos con unión periférica saturable, y los parámetros de FD mostraron relación dosis-respuesta. La duración máxima del efecto sobre el aPTT fue 52,1 s. Los autores consideran útil el modelado para definir pautas posológicas óptimas.

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