Thrombozytopenie und Thrombozyten-Hypoaggregation durch Bothrops-asper-Schlangengift. Beteiligte Toxine und ihr Beitrag zur metalloproteinaseinduzierten Lungenblutung

Thrombocytopenia and platelet dysfunction occur in patients bitten by Bothrops sp snakes in Latin America. An experimental model was developed in mice to study the effects of B. asper venom in platelet numbers and function. Intravenous administration of this venom induces rapid and prominent thrombocytopenia and ex vivo platelet hypoaggregation. The drop in platelet numbers was primarily due to aspercetin, a protein of the C-type lectin family which induces von Willebrand factor-mediated platelet aggregation/agglutination. In addition, the effect of class P-III hemorrhagic metalloproteinases on the microvessel wall also contributes to thrombocytopenia since jararhagin, a P-III metalloproteinase, reduced platelet counts. Hypoaggregation was associated with the action of procoagulant and defibrin(ogen)ating proteinases jararacussin-I (a thrombin-like serine proteinase) and basparin A (a prothrombin activating metalloproteinase). At the doses which induced hypoaggregation, these enzymes caused defibrin(ogen)ation, increments in fibrin(ogen) degradation products and D-dimer and prolongation of the bleeding time. Incubation of B. asper venom with batimastat and alpha2-macroglobulin abrogated the hypoaggregating activity, confirming the role of venom proteinases in this effect. Neither aspercetin nor the defibrin(ogen)ating and hypoaggregating components induced hemorrhage upon intravenous injection. However, aspercetin, but not the thrombin-like or the prothrombin-activating proteinases, potentiated the hemorrhagic activity of two hemorrhagic metalloproteinases in the lungs.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Im Mausmodell verursachte Bothrops-asper-Gift nach intravenöser Gabe eine rasche Thrombozytopenie und ex vivo eine Thrombozyten-Hypoaggregation. Den Thrombozytenabfall bewirkte vor allem Aspercetin (C-Typ-Lektin) über von-Willebrand-Faktor-vermittelte Aggregation; Jararhagin (P-III-Metalloproteinase) trug zusätzlich bei. Die Hypoaggregation ging mit defibrin(ogen)ierenden Wirkungen von Jararacussin-I (thrombinähnliche Serinproteinase) und Basparin A einher, begleitet von Anstiegen der Fibrin(ogen)-Spaltprodukte und des D-Dimers sowie verlängerter Blutungszeit. Aspercetin – nicht aber die thrombinähnliche und die prothrombinaktivierende Proteinase – potenzierte die hämorrhagische Aktivität zweier Metalloproteinasen in der Lunge.

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