Penthalaris, a novel recombinant five-Kunitz tissue factor pathway inhibitor (TFPI) from the salivary gland of the tick vector of Lyme disease, Ixodes scapularis.
Research article published in Thrombosis and haemostasis (2004)
Abstract
Tick saliva is a rich source of molecules with antiinflammatory, antihemostatic and immunosupressive properties. In this paper, a novel tick salivary gland cDNA with sequence homology to tissue factor pathway inhibitor (TFPI) and coding for a protein called Penthalaris has been characterized from the Lyme disease vector, Ixodes scapularis. Penthalaris is structurally unique and distinct from TFPI or TFPI-like molecules described so far, including Ixolaris, NAPc2, TFPI-1 and TFPI-2. Penthalaris is a 308-amino-acid protein (35 kDa, pI 8.58) with 12 cysteine bridges and 5 tandem Kunitz domains. Recombinant Penthalaris was expressed in insect cells and shown to inhibit factor VIIa (FVIIa)/tissue factor(TF)-induced factor X (FX) activation with an IC50 of approximately 100 pM. Penthalaris tightly binds both zymogen FX and enzyme FXa (exosite), but not FVIIa, as demonstrated by column gel-filtration chromatography. At high concentrations, Penthalaris attenuates FVIIa/TF-induced chromogenic substrate (S2288) hydrolysis and FIX activation. In the presence of DEGR-FX or DEGR-FXa, but not des-Gla-DEGR-FXa as scaf-folds, tight and stoichiometric inhibition of FVIIa/TF was achieved. In addition, Penthalaris blocks cell surface-mediated FXa generation by monomer (de-encrypted), but not dimer (encrypted) TF in HL-60 cells. Penthalaris may act in concert with Ixolaris and other salivary anti-hemostatics in order to help ticks to successfully feed on blood. Penthalaris is a novel anticoagulant and a tool to study FVIIa/TF-initiated biologic processes.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
Tick saliva is a rich source of molecules with antiinflammatory, antihemostatic and immunosupressive properties.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie charakterisierte Penthalaris, einen neuartigen Tissue-Factor-Pathway-Inhibitor mit fünf Kunitz-Domänen, der aus der Speicheldrüse der Zecke Ixodes scapularis kloniert wurde, und zeigte, dass das rekombinante Protein die FVIIa/Tissue-Factor-induzierte Aktivierung von Faktor X hemmt (IC50 ~100 pM) und Faktor X/Xa an einem Exosite bindet. Es ist klar anzumerken, dass es sich um ein Speichel-Antikoagulans einer Zecke handelt, nicht um ein Molekül des medizinischen Blutegels (Hirudo), sodass es für ASH nur analogieweise relevant ist, als Teil des breiteren Wirkstoffforschungsfeldes zum Sekretom blutsaugender Organismen, das begründet, warum Blutegelspeichel untersucht wird, und nicht als direkter Beleg für die Hirudotherapie. Die Arbeit ist präklinische molekulare und zellbasierte Pharmakologie (rekombinante Expression in Insektenzellen, In-vitro-Enzymassays, Studien an der Zelloberfläche von HL-60) ohne klinische Prüfung, und trotz ihres Platzes im selben Feld der Antikoagulanzien-Forschung sollte sie nicht als Stütze der Blutegeltherapie dargestellt werden.
Zitation
Penthalaris, a novel recombinant five-Kunitz tissue factor pathway inhibitor (TFPI) from the salivary gland of the tick vector of Lyme disease, Ixodes scapularis.
Francischetti IM et al. · Thrombosis and haemostasis, 2004
Verwandter klinischer Kontext
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 28, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: June 18, 2026