C-terminal peptide alcohol, acid and amide analogs of desulfato hirudin54-65 as antithrombin agents
Research article published in Thrombosis research (1989)
Abstract
Analogs of the antithrombin peptide hirudin54-65 with C-terminal modifications have been synthesized in order to examine the requirements for alpha-thrombin inhibition. The C-terminal residue, Gln65, could be replaced with L-amino acids or amino alcohols with neutral or charged hydrophilic side chains without greatly affecting the peptide's antithrombin potency as determined by inhibition of thrombin-induced clot formation in human plasma in vitro. Derivatives with D- or L-amino carboxamides at position 65 had significantly reduced potency, but still retained activity. Deletion of residue 65 with conversion of residue 64 to the amide or alcohol derivative resulted in a three-fold loss of potency. In addition to these results the solid-phase synthesis of peptide alcohols via direct displacement of p-nitrobenzhydrylideneisonitroso resin attached peptides with the desired C-terminal amino alcohol is reported.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
Analogs of the antithrombin peptide hirudin54-65 with C-terminal modifications have been synthesized in order to examine the requirements for alpha-thrombin inhibition.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie synthetisierte C-terminale Analoga des antithrombotischen Peptids Hirudin54-65 mit Modifikationen an Position 65, um die strukturellen Anforderungen für die Alpha-Thrombin-Inhibition zu untersuchen, wobei die Wirkstärke durch die Inhibition der thrombininduzierten Gerinnselbildung in menschlichem Plasma in vitro gemessen wurde. Der Austausch des C-terminalen Rests gegen L-Aminosäuren oder Aminoalkohole mit neutralen oder geladenen hydrophilen Seitenketten beeinflusste die antithrombotische Wirkstärke nicht wesentlich, wohingegen Derivate mit D- oder L-Aminocarboxamiden an Position 65 eine signifikant verringerte, aber erhaltene Aktivität zeigten; die Deletion von Rest 65 führte zu einem dreifachen Wirkungsverlust. Da das Abstract Hirudin54-65 explizit als Ausgangspeptid benennt, weist die Arbeit eine vertretbare biochemische Relevanz für den ASH-Bereich als Struktur-Aktivitäts-Studie eines Hirudin-Fragments auf. Das Abstract erwähnt jedoch weder Blutegel, Blutegelspeichel, das Sekretom von Blutegeln noch Hirudotherapie, und die Studie ist rein in vitro.
Zitation
C-terminal peptide alcohol, acid and amide analogs of desulfato hirudin54-65 as antithrombin agents
Krstenansky JL et al. · Thrombosis research, 1989
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Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026