Antikoagulatorische und zytoprotektive Wege des Proteins C

Plasma protein C is a serine protease zymogen that is transformed into the active, trypsin-like protease, activated protein C (APC), which can exert multiple activities. For its anticoagulant action, APC causes inactivation of the procoagulant cofactors, factors Va and VIIIa, by limited proteolysis, and APC's anticoagulant activity is promoted by protein S, various lipids, high-density lipoprotein, and factor V. Hereditary heterozygous deficiency of protein C or protein S is linked to moderately increased risk for venous thrombosis, while a severe or total deficiency of either protein is linked to neonatal purpura fulminans. In recent years, the beneficial direct effects of APC on cells which are mediated by several specific receptors have become the focus of much attention. APC-induced signaling can promote multiple cytoprotective actions which can minimize injuries in various preclinical animal injury models. Remarkably, pharmacologic therapy using APC demonstrates substantial neuroprotective effects in various murine injury models, including ischemic stroke. This review summarizes the molecules that are central to the protein C pathways, the relationship of pathway deficiencies to venous thrombosis risk, and mechanisms for the beneficial effects of APC.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

Aktiviertes Protein C (APC) inaktiviert die Gerinnungskofaktoren Va und VIIIa durch limitierte Proteolyse, gefördert von Protein S, Lipiden, High-Density-Lipoprotein und Faktor V. Eine hereditäre heterozygote Protein-C- oder Protein-S-Defizienz ist mit einem mäßig erhöhten Venenthromboserisiko verbunden, eine schwere oder vollständige mit neonataler Purpura fulminans. Rezeptorvermittelte zytoprotektive Wirkungen von APC können Schäden in präklinischen Tiermodellen mindern; APC-Pharmakotherapie zeigt in murinen Verletzungsmodellen, auch beim ischämischen Schlaganfall, ausgeprägte neuroprotektive Effekte. Die Übersicht fasst zentrale Moleküle der Protein-C-Wege, Defizienzen und Thromboserisiko sowie Wirkmechanismen zusammen.

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