Pharmakokinetische und pharmakodynamische Modellierungs- und Simulationsanalyse von CTB-001, einem kürzlich entwickelten Generikum von Bivalirudin

PURPOSE: CTB-001, a recently developed generic version of bivalirudin, an FDA-approved anticoagulant used for prophylaxis and treatment of cardiovascular diseases, has shown good efficacy and safety in clinical trials. We characterized the pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of CTB-001 by modeling and simulation analysis. METHODS: PK/PD data were collected from a randomized, double-blind, placebo-controlled, single-dose, dose-escalation phase 1 study conducted in 24 healthy Korean male subjects. PK/PD analysis was conducted sequentially by nonlinear mixed-effects modeling implemented in NONMEM®. Monte-Carlo simulations were conducted for PK, activated partial thromboplastin time (aPTT), prothrombin time (PT), and thrombin time (TT). RESULTS: The CTB-101 PK was best described by a three-compartment linear model with a saturable binding peripheral compartment. All PD endpoints showed dose-response relationship, and their changes over time paralleled those of CTB-101 concentrations. A simple maximum effect model best described the aPTT, PT in INR, PT in seconds, and TT, whereas an inhibitory simple maximum effect model best described PT in percentages. The maximum duration of effect of CTB-001 on aPTT prolongation was 52.1 s. CONCLUSIONS: The modeling and simulation analysis well-characterized the PK and PD of CTB-001 in healthy Koreans, which will be valuable for identifying optimal dosing regimens of CBT-001.

Abstract aus PubMed (NCBI) für den zitierten Eintrag, in der Originalsprache wiedergegeben. Maßgeblich ist die Fassung der Originalpublikation.

Das Abstract wird nicht übersetzt, damit die eigene Wortwahl der Autoren erhalten bleibt.

PK/PD-Daten aus einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-1-Einzeldosis-Studie mit Dosiseskalation an 24 gesunden koreanischen Männern wurden sequenziell mittels nichtlinearer Modellierung mit gemischten Effekten in NONMEM® analysiert. Die PK ließ sich am besten durch ein lineares Dreikompartimentmodell mit sättigbarer Bindung im peripheren Kompartiment beschreiben; alle PD-Endpunkte zeigten eine Dosis-Wirkungs-Beziehung. Die maximale Wirkdauer von CTB-001 auf die aPTT-Verlängerung betrug 52,1 s. Die Autoren sehen die Modellierung als wertvoll für die Identifikation optimaler Dosierungsschemata.

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