Exploiting the antithrombotic effect of the (pro)thrombin inhibitor bothrojaracin
Research article published in Toxicon (2016)
Abstract
Bothrojaracin is a 27 kDa C-type lectin-like protein from Bothrops jararaca snake venom. It behaves as a potent thrombin inhibitor upon high-affinity binding to thrombin exosites. Bothrojaracin also forms a stable complex with prothrombin that can be detected in human plasma. Formation of the zymogen-inhibitor complex severely decreases prothrombin activation and contributes to the anticoagulant activity of bothrojaracin. In the present study, we employed two rodent models to evaluate the antithrombotic effect of bothrojaracin in vivo: stasis-induced thrombosis and thrombin-induced pulmonary thromboembolism. It was observed that bothrojaracin interacts with rat prothrombin in plasma. Ex-vivo assays showed stable complex formation even after 24 h of a single bothrojaracin dose. As a result, bothrojaracin showed significant antithrombotic activity in a rat venous thrombosis model elicited by thromboplastin combined with stasis. The antithrombotic activity of bothrojaracin (1 mg/kg) persisted for up to 24 h and it was associated with moderate bleeding as assessed by a tail transection method. Formation of bothrojaracin-prothrombin complex has been also observed following intravenous administration of the inhibitor into mice. As a result, bothrojaracin effectively protected mice from thrombin-induced fatal thromboembolism. We conclude that bothrojaracin is a potent antithrombotic agent in vivo and may serve as a prototype for the development of new zymogen-directed drugs that could result in prolonged half-life and possible decreased hemorrhagic risk.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Zusammenfassung
Exploiting the antithrombotic effect of the (pro)thrombin inhibitor bothrojaracin.
Warum dies für die Hirudotherapie relevant ist
Diese Studie evaluierte die antithrombotischen Wirkungen von Bothrojaracin, einem 27-kDa-C-Typ-Lektin-ähnlichen Protein aus dem Schlangengift von Bothrops jararaca, das an Thrombin-Exosites bindet und einen stabilen Komplex mit Prothrombin bildet, wodurch es Thrombin hemmt und die Prothrombin-Aktivierung stark vermindert. Unter Verwendung von Stasis-induzierten Thrombosemodellen an Ratten und Thrombin-induzierten Lungen-Thromboembolie-Modellen an Mäusen zeigte Bothrojaracin eine signifikante antithrombotische Aktivität, die bis zu 24 Stunden anhielt (mit mäßigen Blutungen), und schützte Mäuse vor tödlicher Thromboembolie, wobei die stabile Prothrombin-Komplexbildung ex vivo nachweisbar war. Für den ASH-Bereich ist die Relevanz indirekt, aber konzeptionell substanziell: Bothrojaracin ist ein Thrombininhibitor aus einer natürlichen Quelle (Schlangengift), parallel zu Hirudin aus Blutegelspeichel, und kann zum umfassenderen Verständnis natürlich gewonnener Antikoagulanzien beitragen. Jedoch sind keine Blutegel oder blutegelstämmigen Moleküle beteiligt, die Studie ist rein präklinisch (Nagetiermodelle), und die Befunde betreffen die Schlangengift-Pharmakologie und nicht die Hirudotherapie.
Zitation
Exploiting the antithrombotic effect of the (pro)thrombin inhibitor bothrojaracin
Assafim M et al. · Toxicon, 2016
Verwandter klinischer Kontext
Erfahren Sie, wie diese Forschung mit der klinischen Praxis verknüpft ist
Zur ASH-Bibliothek hinzugefügt: May 27, 2026 · Letzte Aktualisierung der Website: 18. Juni 2026