Субстрат-направленный дизайн селективных ингибиторов FXIIa на основе каркаса растительного ингибитора трипсина II Momordica cochinchinensis (MCoTI-II)
Substrate-Guided Design of Selective FXIIa Inhibitors Based on the Plant-Derived Momordica cochinchinensis Trypsin Inhibitor-II (MCoTI-II) Scaffold
Экспериментальное исследование in vitro в журнале Journal of medicinal chemistry (2016)
Аннотация
Thrombosis is a leading cause of morbidity and mortality associated with cardiovascular diseases. Inhibition of factor XIIa (FXIIa) provides thrombus protection without bleeding complications. Here, we defined the extended substrate specificity of FXIIa and its close homologue factor Xa and used these data, together with inhibitor-based and structure-guided methods, to engineer selective FXIIa inhibitors based on Momordica cochinchinensis trypsin inhibitor-II.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
Тромбоз является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях; ингибирование фактора XIIa (FXIIa) обеспечивает защиту от тромбоза без геморрагических осложнений. В работе определена расширенная субстратная специфичность FXIIa и его ближайшего гомолога — фактора Xa. Использовав эти данные вместе с ингибитор-ориентированными и структурно-ориентированными методами, авторы сконструировали на основе скаффолда растительного ингибитора трипсина II из Momordica cochinchinensis (MCoTI-II) селективные ингибиторы FXIIa.
Почему это важно для гирудотерапии
Это исследование картировало расширенную субстратную специфичность фактора свёртывания XIIa (и его гомолога фактора Xa) и использовало эти данные вместе со структурно-направленными методами для создания селективных ингибиторов FXIIa на основе растительного каркаса ингибитора трипсина-II из Momordica cochinchinensis; в резюме отмечается, что ингибирование FXIIa обеспечивает защиту от тромбов без осложнений в виде кровотечений, наблюдаемых при обычных антикоагулянтах. Для гирудотерапии и более широкой темы поиска лекарств на основе секретома пиявок эта работа является релевантным контекстом, поскольку она подтверждает ту же терапевтическую логику, которая мотивирует исследования антикоагулянтов, полученных из пиявок, таких как hirudin, и ингибиторов FXIIa/контактного пути, обнаруженных в слюне пиявок: воздействие на внутренний контактный путь для отделения антитромботической пользы от риска кровотечения. Честная оговорка: это доклиническое исследование по белковой инженерии и энзимологии с использованием растительного (а не полученного из пиявки) каркаса, и оно не проверяет эффективность или безопасность у пациентов, поэтому оно свидетельствует об общем научном обосновании, а не о каком-либо клиническом применении медицинских пиявок.
Цитирование
Substrate-Guided Design of Selective FXIIa Inhibitors Based on the Plant-Derived Momordica cochinchinensis Trypsin Inhibitor-II (MCoTI-II) Scaffold.
Swedberg et al. · Journal of medicinal chemistry, 2016
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Разработка лекарственных препаратов».
- Novel Leech Antimicrobial Peptides — Hirunipins — Kumar et al. (2025)
- Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
- Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
- Гирудотерапия в медицине и стоматологии — Jha K et al. (2015)
- Лечение медицинскими пиявками (гирудотерапия): краткий обзор — Singh A (2010)
- Гирудотерапия при ранней пресбиакузии у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС в поставарийные годы — Zabolotnyi D, Mishchanchuk N (2019)
- Изучение оксидантно-антиоксидантного статуса у пациентов, получавших гирудотерапию: экспериментальное исследование — Sarikan I, Savas H (2024)
- Терапевтическое применение пиявок — Abdualkader A et al. (2013)
- Неокклюзионная мезентериальная ишемия, вызванная гирудотерапией: клинический случай — Akalın Ç, Ekmen N (2020)
- Лечение пиявками: история — Hyson J (2005)
Добавлено в библиотеку ASH: 28 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.