The Coagulation Factor XIIa Inhibitor rHA-Infestin-4 Improves Outcome after Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury in Rats
Research article published in PloS one (2016)
Abstract
BACKGROUND AND PURPOSE: Ischemic stroke provokes severe brain damage and remains a predominant disease in industrialized countries. The coagulation factor XII (FXII)-driven contact activation system plays a central, but not yet fully defined pathogenic role in stroke development. Here, we investigated the efficacy of the FXIIa inhibitor rHA-Infestin-4 in a rat model of ischemic stroke using both a prophylactic and a therapeutic approach. METHODS: For prophylactic treatment, animals were treated intravenously with 100 mg/kg rHA-Infestin-4 or an equal volume of saline 15 min prior to transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO) of 90 min. For therapeutic treatment, 100 mg/kg rHA-Infestin-4, or an equal volume of saline, was administered directly after the start of reperfusion. At 24 h after tMCAO, rats were tested for neurological deficits and blood was drawn for coagulation assays. Finally, brains were removed and analyzed for infarct area and edema formation. RESULTS: Within prophylactic rHA-Infestin-4 treatment, infarct areas and brain edema formation were reduced accompanied by better neurological scores and survival compared to controls. Following therapeutic treatment, neurological outcome and survival were still improved although overall effects were less pronounced compared to prophylaxis. CONCLUSIONS: With regard to the central role of the FXII-driven contact activation system in ischemic stroke, inhibition of FXIIa may represent a new and promising treatment approach to prevent cerebral ischemia/reperfusion injury.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Peer-reviewed research on anticoagulant and antithrombotic drug development relevant to thrombin and factor inhibition. Indexed in PubMed and verified against the NCBI record.
Почему это важно для гирудотерапии
В этом исследовании на крысах изучали rHA-Infestin-4, ингибитор фактора XIIa, на модели преходящей окклюзии средней мозговой артерии при ишемическом инсульте с использованием как профилактического, так и терапевтического режима дозирования после реперфузии. Согласно реферату, профилактическое лечение уменьшало площадь инфаркта и отёк мозга, обеспечивая лучшие неврологические показатели и выживаемость по сравнению с контролем, тогда как терапевтическое дозирование также улучшало исходы, хотя и менее выраженно, что позволило авторам предложить ингибирование FXIIa как перспективный подход к ограничению ишемически-реперфузионного повреждения головного мозга. Для ASH связь с гирудотерапией является непрямой и должна быть указана прямо: Infestin-4 происходит из триатомового клопа Triatoma infestans, а НЕ из медицинской пиявки, поэтому это не является прямым доказательством, относящимся к секретому пиявки. Это релевантно лишь как поддерживающая биология для более широкой стратегии антикоагуляции через контактный путь (селективная блокада FXIIa), на которую также нацелены некоторые молекулы, полученные из пиявки, что подкрепляет представление о том, почему данный фермент является привлекательной мишенью для разработки лекарств. Честная оговорка: это доклинические результаты на модели инсульта у мелких животных, и они не устанавливают эффективность или безопасность у людей.
Цитирование
The Coagulation Factor XIIa Inhibitor rHA-Infestin-4 Improves Outcome after Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury in Rats.
Krupka et al. · PloS one, 2016
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 28, 2026 · Последнее обновление сайта: June 18, 2026