Нарушение фибринолиза при одновременном введении ингибиторов тромбина направленного действия
Fibrinolytic compromise by simultaneous administration of site-directed inhibitors of thrombin
Экспериментальное исследование in vitro и на животных в журнале Thrombosis research (1994)
Аннотация
Newly developed synthetic and recombinant thrombin inhibitors possess strong anticoagulant effects. Despite these effects, interactions of these agents with enzymes in the fibrinolytic network result in the modulation of such proteases as t-PA, u-PA and streptokinase. The inhibitory spectrum of several thrombin inhibitors [D-Phe-Pro-Arg-H(GYKI 14166), D-MePhe-Pro-Arg-H(GYKI 14766), Boc-D-Phe-Pro-Arg-H (GYKI 14451), Ac-D-Phe-Pro-boroArg-OH (DuP 714), recombinant hirudin (r-Hir) and unfractionated porcine mucosal heparin complexed with antithrombin III (Heparin/AT-III)] was studied towards various serine proteases such as tissue plasminogen activator (t-PA), plasmin, plasminogen/streptokinase complex, urokinase and kallikrein. Aprotinin was also studied in the same systems as the thrombin inhibitors. All four tripeptide derivatives were found to inhibit t-PA, plasmin and plasminogen/streptokinase complex at micromolar concentrations (IC50: 0.57 mM-3.3 microM). Boc-D-Phe-Pro-Arg-H and Ac-D-Phe-Pro-boroArg-OH also inhibited urokinase, while Ac-D-Phe-Pro-boroArg-OH inhibited kallikrein as well (IC50: 0.15 mM-16 microM). In contrast, r-Hir and Heparin/AT-III did not inhibit any of these enzymes at millimolar concentrations (IC50 > or = 1 mM). Aprotinin inhibited plasmin, plasminogen/streptokinase complex and kallikrein at micromolar concentrations (IC50: 3.1-0.85 microM). In a rabbit thrombolysis model, where pre-formed clots are lysed by streptokinase, simultaneous administration of D-MePhe-Pro-Arg-H or Ac-D-Phe-Pro-boroArg-OH, at concentrations approximately 1 mumol/kg, i.v. resulted in complete inhibition of the fibrinolytic process. Aprotinin at 0.1 mumol/kg, i.v. produced similar inhibition. These results demonstrate that thrombin inhibitors may exert significant antiprotease actions against various fibrinolytic enzymes.
Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.
Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.
Резюме
Изучено влияние ингибиторов тромбина, включая рекомбинантный гирудин (r-Hir) и комплекс гепарин/АТ-III, на ферменты фибринолиза in vitro и в модели тромболизиса у кроликов. Четыре трипептидных производных подавляли тканевой активатор плазминогена, плазмин и комплекс плазминоген-стрептокиназа (IC50 0,57 мМ — 3,3 мкМ), тогда как r-Hir и гепарин/АТ-III не ингибировали эти ферменты даже в миллимолярных концентрациях (IC50 ≥ 1 мМ). D-MePhe-Pro-Arg-H и Ac-D-Phe-Pro-boroArg-OH (около 1 мкмоль/кг внутривенно) полностью блокировали стрептокиназный лизис предварительно сформированных сгустков. Ингибиторы тромбина могут оказывать выраженное антипротеазное действие на ферменты фибринолиза.
Почему это важно для гирудотерапии
В этом исследовании профилировался спектр ингибирования нескольких ингибиторов тромбина в отношении фибринолитических ферментов (t-PA, plasmin, plasminogen/streptokinase, urokinase, kallikrein) и сообщалось, что рекомбинантный hirudin (r-Hir) и heparin/AT-III НЕ ингибировали ни один из этих ферментов даже при миллимолярных концентрациях, тогда как синтетические трипептидные ингибиторы тромбина ингибировали. Этот отрицательный результат по-настоящему информативен для истории секретома пиявки: hirudin, прототипический антикоагулянт Hirudo, здесь показал чистую специфичность к тромбину без побочного влияния на нарушение растворения тромба, в отличие от синтетических агентов, исследованных вместе с ним. Оговорка: это ферментные анализы in vitro плюс модель тромболизиса на кролике, центральное внимание уделено синтетическим ингибиторам, а не hirudin, и данные на животных/биохимические данные не переносятся напрямую на клиническую гирудотерапию.
Связанные соединения в реестре ASH
Молекулы из пиявки и препараты на основе гирудина, связанные с темой данной статьи; у каждого есть полный профиль в реестре соединений ASH:
Цитирование
Fibrinolytic compromise by simultaneous administration of site-directed inhibitors of thrombin.
Callas et al. · Thrombosis research, 1994
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Похожие исследования
Другие рецензируемые исследования в разделе «Фармакология секрета слюнных желёз».
- Novel Leech Antimicrobial Peptides — Hirunipins — Kumar et al. (2025)
- Leech Salivary Proteome and Transcriptome: 434 Deduced Protein Sequences — Liu Z, Tong X, Su Y, et al. (2019)
- Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
- Влияние гирудотерапии на функции печени, липидный профиль и чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом — Bilden A et al. (2026)
- Эффективность и безопасность гирудотерапии для улучшения показателей качества спермы при мужском бесплодии: рандомизированное контролируемое исследование — Abtahi-Forooshani M et al. (2026)
- Медицинские пиявки и гирудотерапия — Gödekmerdan A et al. (2011)
- Перекисное окисление липидов слюны у пациентов с постковидным синдромом на фоне гирудотерапии — Serikbayeva S et al. (2024)
- Лечение медицинскими пиявками при болевых синдромах: нарративный обзор — Koeppen D, Aurich M, Rampp T (2014)
- Лечение пиявками гематомы полового члена у жеребца — Nowicki A, Jaworska J, Baranski W (2021)
- Лечение пиявками (Hirudo medicinalis) ослабляет повреждения яичка, вызванные ишемией/реперфузией яичка, на экспериментальной модели у животных — Davoodi F et al. (2021)
Добавлено в библиотеку ASH: 28 мая 2026 г. · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.