Внутривенный дабигатран для антикоагуляции при искусственном кровообращении в модели на овцах

BACKGROUND: Heparin is the standard anticoagulant used during cardiopulmonary bypass (CPB). However, there are problems with heparin, including immunogenicity and variability of effect, that make a search for an alternative desirable. Dabigatran anticoagulation has been reported to provide adequate conditions for CPB in a rabbit model. This study used a sheep model of CPB to assess the efficacy of dabigatran and its reversibility with idarucizumab. METHODS: Twelve sheep were subjected to 120 min of CPB after anticoagulation with either intravenous dabigatran or heparin (N = 6 per group). In both groups, activated clotting time, kaolin/tissue factor-activated thromboelastography reaction time, and blood gases were monitored during and after CPB. Plasma dabigatran concentrations were measured during and after CPB. After CPB, two sections of each arterial filter were examined for thrombus using electron microscopy. Idarucizumab or protamine was administered after CPB to reverse anticoagulation, and the sheep were monitored for a subsequent 24 h. Plasma concentrations of inflammatory and coagulation markers were assessed at baseline, after 120 min of CPB, and 6 h after reversal administration. RESULTS: After 120 min of CPB, there was no visible thrombus or fibrin observed on the arterial line filters in either the dabigatran or heparin groups. Plasma dabigatran concentrations during CPB were below the target concentration (5 µg/ml), ranging from 1.7 ± 0.4 to 3.4 ± 1.5 µg/ml. In both groups, reaction time and activated clotting time values increased during CPB and then returned to nearly baseline levels after administration of the reversal agents. Interleukin-6 concentrations were elevated in the heparin group compared to the dabigatran group. Five sheep survived 24 h after idarucizumab administration. Four of six sheep survived 24 h after the administration of protamine. CONCLUSIONS: This study demonstrates that dabigatran effectively provides anticoagulation in a sheep CPB model, and idarucizumab successfully reverses its effects.

Аннотация взята из PubMed (NCBI) для цитируемой записи и приводится на языке оригинала. Авторитетной является версия в исходной публикации.

Аннотация оставлена без перевода, чтобы сохранить собственные формулировки авторов.

На модели искусственного кровообращения у 12 овец (n = 6 в группе) сравнивали внутривенный дабигатран и гепарин при 120-минутной перфузии. На артериальных фильтрах тромбов и фибрина не обнаружено; концентрация дабигатрана в плазме (1,7 ± 0,4 — 3,4 ± 1,5 мкг/мл) оставалась ниже целевой (5 мкг/мл). Антикоагуляцию устраняли идаруцизумабом (5 овец пережили 24 ч) или протамином (4 из 6); уровень ИЛ-6 был выше в группе гепарина. Авторы заключают, что дабигатран эффективно обеспечивает антикоагуляцию при ИК, а идаруцизумаб успешно её устраняет.

Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой

Другие рецензируемые исследования в разделе «Геномика и протеомика».

• Leech Salivary Proteome and Transcriptome: 434 Deduced Protein Sequences — Liu Z, Tong X, Su Y, et al. (2019)
• Medicinal Leech Draft Genome — Anticoagulant Gene Survey — Kvist S, Manzano-Marín A, de Carle D, Trontelj P, Siddall ME (2020)
• Лечение пиявками (Hirudo medicinalis) ослабляет повреждения яичка, вызванные ишемией/реперфузией яичка, на экспериментальной модели у животных — Davoodi F et al. (2021)
• Новый антикоагулянтный белок из медицинской пиявки — Manuvera V et al. (2024)
• AIF-1 и RNASET2 играют комплементарные роли во врождённом иммунном ответе медицинской пиявки — Baranzini N et al. (2019)
• Антимикробные пептиды медицинской пиявки, не обладающие токсичностью, — перспективная альтернативная стратегия борьбы с патогенами, устойчивыми к антибиотикам — Grafskaia E et al. (2019)
• Структурные основы тромболитической активности дестабилазы медицинской пиявки — Marin E et al. (2023)
• Геном медицинской пиявки (Whitmania pigra) и сравнительное геномное исследование для поиска биологически активных веществ — Tong L et al. (2022)
• ЦНС медицинской пиявки как модель изучения экзосом во взаимодействии между микроглией и нейронами — Raffo-Romero A et al. (2018)
• Транскриптомное профилирование и первый анализ пространственной экспрессии генов-кандидатов в слюнной железе восточноазиатской медицинской пиявки Hirudo nipponia — Kim J et al. (2024)

Все исследования, проанализированные ASH →