Leech Extract Enhances the Pro-Angiogenic Effects of Endothelial Cell-Derived Exosomes in a Mouse Model of Ischemic Stroke
Basic science / preclinical published in Curr Issues Mol Biol (2025)
Abstract
BACKGROUND: Intercellular communication, facilitated by exosomes (Exos) derived from endothelial cells (ECs), significantly influences the regulation of angiogenesis. Leech extract significantly reduces ischemia-reperfusion injury, promotes angiogenesis, and improves neurological function in mice with stroke. However, further investigation is required to determine whether leech promotes angiogenesis through EC-Exo. OBJECTIVE: This study aims to further explore whether leech regulates Exos to promote the establishment of collateral circulation in mice with ischemic stroke (IS) and the specific mechanisms involved. METHODS: Here, we utilized an in vitro co-culture system comprising ECs and pericytes to investigate the impact of Leech-EC-Exo on enhancing the proliferation and migration of mouse brain microvascular pericytes (MBVPs). We further established an in vivo mouse model of middle cerebral artery occlusion/reperfusion (MCAO/R) to investigate the effects and underlying mechanisms of leech on collateral circulation establishment. RESULTS: The findings demonstrated that leech significantly enhanced the in vitro cell migration number and migration number of pericytes. Therefore, it can also enhance the effect of EC-Exo on improving the infarct area and gait of mice, as well as modulating the HIFα-VEGF-DLL4-Notch1 signaling pathway to promote cerebral angiogenesis and facilitating the stable maturation of neovascularization in vivo. CONCLUSIONS: These results suggest that leech has the potential to enhance collateral circulation establishment, and its mechanism may involve the modulation of miRNA content in Exos and the promotion of signaling pathways associated with angiogenesis and vascular maturation.
Abstract sourced from PubMed (NCBI) for the cited record. See the original publication for the authoritative version.
Резюме
Demonstrates leech extract enhances angiogenic effects of endothelial-cell-derived exosomes via HIFalpha-VEGF-DLL4-Notch1 signaling in a middle-cerebral-artery-occlusion mouse model. Improves infarct area, gait, and collateral-circulation maturation.
Почему это важно для гирудотерапии
В данном исследовании исследовалось, способствует ли экстракт пиявки ангиогенезу путём модуляции экзосом, продуцируемых эндотелиальными клетками (EC-Exos), с использованием как системы ко-культивирования эндотелиальных клеток и перицитов in vitro, так и модели in vivo на мышах с окклюзией/реперфузией средней мозговой артерии (MCAO/R), воспроизводящей ишемический инсульт. EC-Exos, усиленные под действием экстракта пиявки, повышали пролиферацию и миграцию перицитов in vitro, уменьшали площадь инфаркта, улучшали походку и стимулировали церебральный ангиогенез in vivo; авторы связывают эти эффекты с сигнальным путём HIFα-VEGF-DLL4-Notch1 и модуляцией miRNA-состава экзосом. Для предметной области ASH исследование предоставляет доклинические доказательства того, что компоненты пиявочного происхождения могут поддерживать неоваскуляризацию и коллатеральное кровообращение, расширяя значимость секретома пиявок за пределы антикоагуляции. Честная оговорка состоит в том, что это доклиническое исследование на мышах и клеточных культурах с использованием экстракта пиявки неуказанного состава; ни одна конкретная молекула пиявочного происхождения не идентифицирована, живые пиявки терапевтически не применяются, а клиническая значимость остаётся непроверенной.
Цитирование
Leech Extract Enhances the Pro-Angiogenic Effects of Endothelial Cell-Derived Exosomes in a Mouse Model of Ischemic Stroke.
Cao Y et al. · Current issues in molecular biology, 2025
Связанный клинический контекст
Узнайте, как это исследование связано с клинической практикой
Добавлено в библиотеку ASH: May 27, 2026 · Последнее обновление сайта: 18 июня 2026 г.